IBYME   02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Glicanos multivalentes e hidrolíticamente estables como inhibidores de Galectina-1 y Galectina-3
Autor/es:
CUTINE, ANABELA; CAGNONI, ALEJANDRO J; CANO, MARIA EMILIA; CROCI, DIEGO O.; KOVENSKY, JOSE; UHRIG, MARIA LAURA; RABINOVICH, GABRIEL A.; MARIÑO, KARINA
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; Reunión Anual Conjunta SAIC-SAI 2014; 2014
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigacion Clinica
Resumen:
Las galectinas son una familia de proteínas solubles con un dominio de reconocimiento de hidratos de carbono evolutivamente conservado. Las mismas presentan afinidad por residuos de N-acetillactosamina que se encuentran en distintos tipos de glicoconjugados, y ejercen roles esenciales en procesos de inmunorregulación. Mientras Galectina-1 (Gal-1) promueve la apoptosis de linfocitos T y la progresión tumoral mediante mecanismos que generan escape tumoral, angiogénesis y metástasis, Galectina-3 (Gal-3) está implicada en una variedad de procesos biológicos que incluyen inflamación, migración de células tumorales e interacciones huésped-patógeno. Por lo tanto, el diseño de inhibidores específicos para estas galectinas podría ser útil en el desarrollo de estrategias terapéuticas para diversos desórdenes inmunológicos. La baja afinidad natural de las lectinas por su ligando específico, con constantes de afinidad del orden milimolar, limita el desarrollo de glicósidos sintéticos para su inhibición. Sin embargo, el ?efecto cluster glicosídico? o ?efecto multivalente?, observado en los glicanos de la superficie celular, demuestra que el aumento en el número de las interacciones lectina-glicano compensa esa baja afinidad. En consecuencia, nuevos glicoconjugados sintéticos multivalentes que interfieran en el reconocimiento lectina-azúcar podrían ser potenciales agentes quimioterapéuticos. En este trabajo se describe el desarrollo y puesta a punto de un ensayo en fase sólida específico, mediante el cual se estudió la actividad inhibitoria de ligandos multivalentes con residuos de N- y S-β-galactosa sobre Gal-1 y Gal-3 humanas.