ALTERACIONES DE LA VASCULATURA Y DISRUPCIÓN DE LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA EN EL HIPOCAMPO DE UN MODELO MURINO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

POMILIO C; VINUESA A; PAVÍA P; BEAUQUIS J; SARAVIA F

Mar del Plata

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014

SAIC

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la principal forma de demencia en la adultez y se encuentra entre las mayores causas de muerte. Una de sus características es la presencia de placas amiloides (PA), fundamentalmente en corteza cerebral e hipocampo. Numerosos estudios sugieren que la vasculatura cerebral juega un rol fundamental en el desarrollo de la patología. Nuestro objetivo fue estudiar alteraciones vasculares en el hipocampo del ratón PDAPP-J20 (J20), que modeliza la EA al portar el gen humano de la Proteína Precursora de Amiloide con mutaciones específicas de la forma familiar. A través de marcación de la vasculatura con lectina fluorescente en cortes de cerebro, se analizó la densidad y complejidad vascular del hipocampo en las regiones stratum radiatum (SR) e hilio (H).. En este sentido, los animales J20 viejos tienen una reducción del 33,8% de la densidad vascular en H respecto del grupo control (p menor a 0.05). Se cuantificaron alteraciones morfológicas vasculares -como angostamientos de la luz o repliegues de la pared vascular- que aumentan con la edad en ambas regiones (p menor a 0.05). Estos eventos se encuentran más frecuentemente en H y a una edad en la cuál no hay PA pero sí niveles detectables de péptidos amiloides solubles. Además, los ratones J20 viejos presentan comprometida la integridad de la barrera hematoencefálica, evidenciado por un aumento de 1.5 veces el extravasado de fluoresceína de sodio (p menor a 0.05) y menor inmunomarcación de la proteína de unión estrecha ocludina. Estos resultados demuestran la participación de la vasculatura en la patología, con compromiso de su estructura e integridad y, en línea con otros resultados de nuestro laboratorio, indicarían subareas más vulnerables. Actualmente trabajamos en la detección de alteraciones tempranas, principalmente en la funcionalidad vascular. Para ello se ha puesto a punto un protocolo que permite enriquecer una muestra en microvasculatura cerebral, para posteriormente realizar tratamientos in vitro.