IBYME   02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
El bloqueo de Angiopoyetina1 (ANGPT1) en fluidos foliculares (FF) de pacientes jóvenes con baja respuesta ovárica a gonadotrofinas afecta el desarrollo vascular
Autor/es:
LEOPOLDINA SCOTTI; DALHIA ABRAMOVICH; NATALIA PASCUALI; IGNACIO DE ZÚÑIGA ; CLAUDIO BISIOLI; MARTA TESONE; FERNANDA PARBORELL
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
Las pacientes que fallan en obtener un adecuado número de ovocitos luego de la estimulación con gonadotrofinas en las técnicas de reproducción asistida (ART) son consideradas bajas respondedoras (BR). Actualmente, afecta a un 20-30% de las mujeres que se someten a ART. Dado que la angiogénesis es esencial para la funcionalidad ovárica, nuestro objetivo general fue estudiar los eventos que participan en el desarrollo vascular en pacientes BR. Se ha observado que pacientes BR poseen ovarios con características de luteinización temprana. Previamente observamos que los niveles de la angiopoietina1 (ANGPT1) se encuentran elevados en fluidos foliculares (FF) de pacientes BR comparado a pacientes controles (C). Los objetivos específicos fueron: a) Evaluar el efecto que produce inhibir ANGPT1 mediante un anticuerpo neutralizante en FF de pacientes BR (n=17; 0-5 ovocitos) y C (n=17; 0-5 ovocitos) sobre la migración celular, la tubulogénesis (Matrigel) y la expresión de claudina-5 (uniones estrechas) en una línea de células endoteliales (EA.hy926) y b) Analizar el efecto de estos FF preincubados con el Ac. ANGPT1 sobre un modelo de angiogénesis in vivo (membrana corioalantoidea de embrión de codorniz, CAM). Los resultados mostraron que la migración y la formación de túbulos (número de polígonos, ramificaciones vasculares y área tubular) en presencia de FF de BR fue mayor comparada a FF de C (p<0,05). El bloqueo de ANGPT1 en FF de BR disminuyó estos parámetros (p<0,05). Por western blot, no se observaron diferencias significativas en los niveles endoteliales de claudina-5 en los grupos experimentales. Mediante el ensayo CAM, se observó un aumento en las ramificaciones y en el calibre vascular en presencia de FF de BR (p<0,05). La inhibición de ANGPT1 lo revirtió (p<0,05). En conclusión, se sugiere que la inhibición de ANGPT1 en los FF de pacientes BR afecta la angiogénesis pero no altera las uniones estrechas entre células endoteliales.