Los antiprogestágenos aumentan la accesibilidad de nanopartículas quimioterapéuticas en carcinomas mamarios con alta expresión de RP-A

SEQUEIRA, GONZALO; VANZULLI, SILVIA; MAY, MARÍA; LAMB, CAROLINE; MOLINOLO, ALFREDO; LANARI, CLAUDIA

Mar del Plata

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

Demostramos en modelos experimentales de cáncer de mama, que los antiprogestágenos inducen regresión tumoral de carcinomas mamarios con mayor expresión de isoforma A del receptor de progesterona (RP-A) que de isoforma B (RP-B). Investigamos el efecto de paclitaxel unido a albúmina (Abraxane) o doxorubicina en liposomas pegilados (Doxopeg) combinados con mifepristona (MFP) sobre el crecimiento tumoral. Se utilizaron 2 tumores respondedores a MFP del modelo murino con niveles de RP-A>RP-B, y dos resistentes con niveles de RP-B>RP-A. Se evaluaron las curvas de crecimiento tumoral en respuesta a MFP y/o Abraxane o Doxopeg solos y combinados. Las terapias combinadas con MFP resultaron más eficaces que las monoterapias (pRP-B. Evaluamos el mecanismo subyacente cuantificando los vasos tumorales generados con el tratamiento con MFP inyectando Lectina de Lycopersicum esculentum (Tomate) marcada con Fluoresceína (TL) y por inmunofluorescencia con el marcador CD31. Se observó un aumento de vasos en tumores respondedores tratados con MFP (5 días; p