Mecanismo de desensibilización del receptor beta3- adrenérgico. Implicancias en su utilización como blanco terapéutico

FAZZARI E; ECHEVERRIA E; GRANJA GALEANO G; SHAYO C; DAVIO C; FERNANDEZ N

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Reunión Científica Anual 2013 Sociedad Argentina de Fisiología. XLV Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Farmacología Experimental.; 2013

SAIC

Los receptores b3-adrenérgicos (b3AR) pertenecen a la familia de receptores acoplados a proteína G y al activarse incrementan los niveles intracelulares de AMPc.Se expresan mayormente en tejido adiposo y vejiga, y ha sido postulado como blanco para el tratamiento de la obesidad y del síndrome de vejiga hiperactiva (SVH). Reportes previos indican que en células SK-N-MC que expresan en forma nativa al receptor, el pretratamiento con isoproterenol causa una desensibilización significativa de la respuesta del receptor. Sin embargo, el b3AR carece de sitios potenciales de fosforilación por GRK2 y PKA, las enzimas responsables de la desensibilización de los b1AR y b2AR. El objetivo del presente trabajo es evaluar la susceptibilidad del b3AR de ser desensibilizado y el mecanismo involucrado, utilizando como modelo de sobrexpresión células HEK293T transfectadas. En dicho sistema, se realizaron ensayos de concentración-respuesta utilizando un agonista adrenérgico general (isoproterenol) y uno selectivo para el b3AR (BRL37344), obteniendo respectivamente una respuesta máxima de AMPc de 44±4 y 4,79±0,2 pmol (p