Inhibición de la esteroidogénesis mediada por receptores H4 a Histamina en células de Leydig MA-10.

ABIUSO, MARÍA BELÉN; PEREYRA, ELBA; BESIO MORENO, MARCOS; MEDINA, VANINA; CORREA TORRADO, MARÍA FLORENCIA; PIGNATARO, OMAR PEDRO; MONDILLO, CAROLINA

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

SAIC

En trabajos previos describimos por primera vez un efecto bifásico de la histamina sobre la esteroidogénesis en células de Leydig (CL), pudiendo dicha amina inhibir (a través de receptores H1) o estimular (a través de receptores H2) la síntesis de esteroides dependiendo de su concentración. Se ha sugerido recientemente la existencia de receptores H4 (H4R) testiculares, no habiéndose estudiado aún la expresión de dichos receptores en tipos celulares específicos de la gónada masculina. Objetivo: Investigar la expresión de H4R en CL, evaluando su posible participación en la regulación de la esteroidogénesis. Métodos: Se utilizó la línea de CL MA-10 como modelo experimental. La expresión de H4R se estudió por inmunocitoquímica. Se empleó Vuf 8430 (VUF) como agonista H4R. Los niveles de progesterona y AMPc se determinaron por RIA, en tanto que se empleó la técnica de Western Blot para estudiar variaciones en la expresión de la proteína reguladora de la esteroidogénesis aguda (StAR). Resultados: Se detectó expresión de H4R en las CL MA-10. Si bien VUF no tuvo efecto sobre la esteroidogénesis basal, inhibió la esteroidogénesis estimulada por hCG y dbAMPc de manera concentración-dependiente (4-5 horas de incubación). VUF también inhibió la producción de AMPc inducida por hCG y forskolina, sin modificar los niveles basales del segundo mensajero. Se obtuvieron resultados similares en presencia de JNJ 28610244, otro agonista H4R. Finalmente, se observó un efecto inhibitorio de VUF sobre la expresión de StAR inducida por hCG o dbAMPc. Conclusión: Los resultados señalan que las CL MA-10 expresan H4R y que la activación de dicho receptor conduce a una inhibición del efecto esteroidogénico de hCG, sugiriendo la posible contribución de H4R a la regulación intratesticular de los niveles de andrógenos (Subsidios: CONICET, ANPCYT, UBA y Fundación Roemmers).