ESTRÓGENOS CEREBRALES EN RATONES CARENTES DE UN RECEPTOR GABAB FUNCIONAL (KO): EFECTOS SOBRE GENES CLAVE DEL EJE REPRODUCTIVO

PAULA VERONICA LOPEZ ; NOELIA P. DI GIORGIO ; BERHANRD BETTLER ; CARLOS LIBERTUN ; VICTORIA A. LUX-LANTOS

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)-SAFIC-SAFE; 2013

SAIC-SAFIS-SAFE

Resumen :Hembras adultas (AD) KO tienen ciclos irregulares, pulsatilidad aumentada de GnRH e infertilidad. En AD KO la expresión de GnRH y la enzima de síntesis de GABA, GAD, están alteradas en el hipotálamo (H), principalmente el H anterior (HA). En cambio, en crías KO de 4 días (4D) estos 2 genes están alterados solamente en H medio basal (HMB). La expresión de Kiss1 también está alterada en HMB en 4D, pero es normal en H de AD. Los niveles de estrógenos (E) no justificaron las diferencias en la expresión de GAD, GnRH y Kiss1, sensibles a E. Para evaluar el posible rol de los E cerebrales en estos efectos estudiamos en ratones KO y WT, de ambos sexos (M y H), de 4D y AD, en HA y HMB: la expresión por qPCR de a) aromatasa (Aro), b) tirosina hidroxilasa (TH) y receptor de progesterona (RPg) como otros genes sensibles a E, c) receptores de Ea (REa) y ciclofilina como control. 4D: Aro estaba aumentada en HA de KO (MWT=:0.9±0.2; MKO=2.0±0.4, HWT=1.3±0.2 y HKO=2.3±0.7, KO vs WT: p<0.05), sin cambios en HMB. TH y RPg no mostraron diferencias sexuales ni genotípicas en HA o HMB. AD: Aro mostró un diferencia sexual (machos > hembras) en HA y HMB, sin cambios por genotipo. TH en HA fue mayor en hembras que en machos WT, esta diferencia sexual se perdió en los KO (MWT=1.0±0.0; MKO=1.3±0.3, HWT=2.4±0.2 y HKO=1.7±0.1, MWT vs HWT: p<0,01); en HMB, TH fue mayor en machos que en hembras, sin cambios por genotipo. RPg en HA muestra un diferencia sexual en WT (macho > hembra) ausente en KO, mientras que en HMB RPg es mayor en WT que en KO. REa mostraron el mismo patrón en HA y HMB: hembras>machos y KO>WT.Conclusiones: en los KO de 4D Aro está aumentada en HA pero no en HMB, por lo que probablemente no sería la causa de la expresión disminuida de Kiss1; este aumento de Aro en HA tampoco modifica la expresión de TH o RPg. En los AD no hay diferencias por genotipo en la expresión de Aro, si bien encontramos diferencias genotípicas en la expresión de TH, RPg y REa. (CONICET-UBA-ANPCYT)