El receptor beta2-adrenérgico regula el comportamiento normal o tumoral de células de mama humana

GARGIULO L; COPSEL S; RIVERO E; DAVIO C; LUTHY IA; BRUZZONE A

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión científica anual SAIC; 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clinica

Trabajos previos demuestran que la epinefrina (Epi), vía la activación de receptores adrenérgicos (RA) regula de manera diferencial el comportamiento de células tumorales (MCF-7) y no tumorales  (MCF-10A) de mama humana. En tal sentido, Epi disminuye la proliferación, aumenta la adhesión y disminuye la migración de las líneas no tumorales. Lo mismo ocurre cuando se estimula con un agonista B-RA, sugiriendo una respuesta vía β-RA. En células tumorales, la Epi (al igual que los agonistas ALFA2-RA) provoca un aumento de la proliferación y migración, indicando una respuesta ALFA2-RA.Los mecanismos moleculares involucrados son desconocidos al presente. El objetivo de este trabajo fue evaluar la posible causa de esta respuesta diferencial a la Epi entre las células tumorales y no tumorales de mama humana.Mediante ensayos de unión a radioligando demostramos una mayor expresión del B-RA (p<0.05), que se correlaciona con una mayor respuesta en la producción de AMPc (p<0.001) en los modelos de mama normal respecto al tumoral. Dicha respuesta no fue consecuencia de una cinética de desensibilización diferencial del B-RA entre ambas líneas. A continuación, a fin de evaluar el rol de la expresión diferencial del B2-RA sobre proliferación, adhesión y migración celular, se transfectaron ambas líneas para sobreexpresar el B2-RA o para disminuir su expresión utilizando siRNAs. En ambas líneas, el silenciamiento del B2-RA desencadenó un fenotipo más maligno, aumentando la proliferación y la migración y disminuyendo la adhesión celular (p<0.05). Su sobreexpresión provocó una disminución de la proliferación y migración celular, y un aumento en la adhesión (p<0.05), volviéndolas fenotípicamente menos agresivas.Este trabajo demuestra que el nivel de expresión de B-RA diferencial y su respuesta de AMPc, es en parte responsable del comportamiento diferencial entre las células tumorales y no tumorales de mama humana y regula procesos como proliferación, adhesión y migración celular.