EL FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN USF1 Y SU GEN BLANCO CDK1 MEDIAN LA PROLIFERACIÓN DEPENDIENTE DE PROGESTINA EN CÉLULAS ESTROMALES DE ENDOMETRIO

VALLEJO, GRISELDA; LA GRECA, ALEJANDRO; MESTRE-CITRINOVITZ, ANA; WINTERHAGER, ELKE; BEATO, MIGUEL; SARAGÜETA, PATRICIA

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

Mostramos previamente que la activación de Erk y Akt dependiente de progestina (R5020 10-10M) modula la expresión temprana de factores de transcripción y reguladores del ciclo celular (microarreglo de ADNc) asociados a la proliferación de las células estromales de endometrio de la línea celular UIII. Nos proponemos estudiar la participación del factor de transcripción USF1 -identificado en el microarreglo- vía la regulación transcripcional de su gen blanco Cdk1 en la proliferación progestina-dependiente de las células estromales in vitro y del estroma decidual in vivo. La cinética de expresión proteica de USF1 y CDK1 en células UIII tratadas con R5020 10-10M (R) o etanol (OH) mostró que USF1 y CDK1 se inducen a las 6 (USF1:3±0,7; CDK1:3,2±0,7 R/OH) y 24hs (USF1: 1,2±0,1; CDK1:1,9±0,5 R/OH), separados por un nivel basal a las 12hs (USF1:0,46±0,05; CDK1:0,91±0,16 R/OH). La progestina promovió el reclutamiento de USF1 a dos sitios de unión en la región promotora proximal de Cdk1 (ChIP). Además, el silenciamiento de CDK1 bloqueó la respuesta proliferativa a R5020 en células UIII (R:1,5±0,1; R-siRNAcontrol:1,7±0,1; R-siRNACdk1:0,62±0,05 veces de nro. de células respecto a OH). Los experimentos de preñez mostraron que la expresión de USF1 es máxima a los 2 días post coito (dpc) (2dpc:0,36±0,05; 6dpc:0,09±0,01; 8dpc:0,09 unidades arbitrarias (UA)), mientras que CDK1 aumenta a los 6 y 8 dpc (2dpc:0,24±0,01; 6dpc:0,32±0,07; 8dpc:0,48 UA). USF1 se localiza uniformemente dentro del sitio de implantación 8dpc (IHQ). CDK1 difiere en el antimesometrio, donde se localiza en el borde de la decidua. El tratamiento con la antiprogestina onapristona a los 6 y 7 dpc redujo la expresión de CDK1 (65%). En conjunto estos resultados muestran que el factor de transcripción USF1 a través de la inducción de Cdk1 media la proliferación inducida por progestina en las células estromales de endometrio in vitro y sugieren la participación de CDK1 en la proliferación de la decidua in vivo.