Efecto de compuestos adrenérgicos sobre la actividad de metaloproteasas de la matriz (MMP) y migración celular en cáncer de mama humana.

RIVERO E; GARGIULO L; BRUZZONE A; LUTHY IA

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión científica anual SAIC; 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clinica

Hemos reportado el efecto inhibitorio de la proliferación celular y el crecimiento tumoral por agonistas B2-adrenérgicos (B2-Ad) en líneas tumorales de mama humana. La estimulación ALFA2-Ad incrementa estos parámetros. Demostramos el efecto antimigratorio del salbutamol (Salb), agonista B2-Ad, en la línea metastásica MDA-MB-231 pero no en la línea no metastásica MCF-7.Nuestro objetivo fue evaluar el efecto de agonistas y antagonistas adrenérgicos en la migración de las líneas IBH-4 e IBH-6 desarrolladas en nuestro laboratorio, utilizando la técnica de cierre de herida en monocapa, y determinar por zimografía si los mismos modulan la actividad de MMP2 o MMP9 en las 4 líneas mencionadas.En la línea tumoral IBH-6, pero no en la IBH-4, Salb disminuyó la migración celular (Salb 1uM: 42+/-15 vs 100+/-13, % cierre de herida,  p<0.001). Ambas líneas expresan basalmente MMP2; parámetro que no se vio afectado con los compuestos utilizados. La línea MCF-7 no expresa basalmente MMP. No se observó modulación de actividad de MMP9 en esta línea estimulada con 10nM PMA. En células MDA-MB-231, se observó una reducción en la actividad de MMP9 tanto con la catecolamina endógena epinefrina (Epi 1uM: 57+/-12 vs 100+/-13, p<0.001) como con Salb (Salb 1uM: 68+/-16 vs 100+/-15, p<0.01) sugiriendo un efecto mediado por el receptor B2-Ad. No se observó efecto en ningún parámetro con compuestos ALFA2-Ad. La línea MDA-MB-231 expresa (por real time PCR) 200 veces más receptor B2-Ad que la línea MCF-7 y aproximadamente 15 veces más que las IBH (p<0.001).En conclusión, el agonista B2-Ad Salb, no sólo causa la disminución de la proliferación y migración en la línea MDA-MB-231 sino que también disminuye su actividad de MMP9 lo cual sugiere que podría inhibir su capacidad metastásica, posiblemente debido a su importante expresión de receptor B2-Ad. Se evaluarán en el futuro parámetros relacionados con la progresión metastásica, como la invasión y la generación de metástasis in vivo.