Citoxicidad de mezclas de glicoesfingolipidos aislados del holotureo hemiodema spectabilis (Ludwig, 1882) frente a líneas celulares tumorales

CANOSA IVANA; CAREAGA V.P; SACCA P.; MUNIAIN C.; CALVO J.C; MAIER M.S

Chascomús

Jornada; XV Jornadas Anuales de la Sociedad Argentina de Biología; 2013

Sociedad Argentina de Biología

Objetivos Aislar y purificar mezclas de glicoesfingolípidos del holotureo Hemioedema spectabilis (Ludwig, 1882), caracterizar sus estructuras químicas y evaluar sus actividades citotóxicas frente a dos líneas celulares tumorales. Métodos Se recolectaron 15 ejemplares en el Golfo San Jorge (Argentina), y a partir de un extracto crudo se aislaron mezclas de glicoesfingolípidos por cromatografías sucesivas en columna de sílica gel, y se purificaron mediante cromatografía líquida de alta resolución. La elucidación estructural se realizó por resonancia magnética nuclear, espectrometría de masa y cromatografía gaseosa acoplada a espectrometría de masa. Se evaluó la actividad citotóxica de los glicoesfingolípidos frente a dos líneas celulares derivadas de metástasis de adenocarcinoma de próstata humano, PC3 y LNCaP, mediante el ensayo de MTS y se calculó la concentración citotóxica 50 (CC50). Resultados Se encontraron gluco- y galactoesfingolípidos, observándose la presencia de ceramidas ramificadas y no ramificadas, con bases de tipo esfingosina. Las fracciones evaluadas exhibieron actividad citotóxica dosis dependiente frente a ambas líneas celulares, siendo los glucoesfingolípidos no ramificados más activos (CC50= 32,4±4,1 ug/ml) que aquellos que presentaron todos los tipos de ramificaciones (CC50> 100 ug/ml). Los galactocerebrósidos no ramificados mostraron una citotoxicidad intermedia entre los glucocerebrósidos ramificados y no ramificados. Se observaron cambios en la morfología de las células tratadas al aumentar la concentración de glicoesfingolípidos. Conclusiones Hemioedema spectabilis posee mezclas de glicoesfingolípidos altamente complejas. Se observaron diferencias interesantes entre las distintas fracciones estudiadas lo que hace interesante continuar el estudio de estos metabolitos, teniendo en cuenta que se encuentran ampliamente distribuidos en la naturaleza y que por su estructura son factibles de ser sintetizados químicamente.