Células madre/progenitoras en hipófisis normales y patológicas de ratón

CRISTINA C.; LUQUE G; WILLEMS C.; MARÍA CECILIA RAMIREZ; ZUBELDIA BRENNER, L; ORNSTEIN AM; PEREZ MILLAN MI; RUBINSTEIN M; BECU-VILLALOBOS, D .; VANKELECOM, H

Mar del Plata

Congreso; Congreso de la SAIC; 2013

Las células madre tumorales (CSC) son importantes en el crecimiento, angiogénesis, invasión y resistencia a terapia y/o recurrencia de numerosos tumores. Nuestro objetivo es la caracterización de este tipo celular en hipófisis de ratones controles, y en un modelo de prolactinoma resistente a agonistas dopaminérgicos, el ratón con mutación nula del receptor dopaminérgico D2 sólo en lactotropos (lacD2RKO). En hipófisis de ratones hembra controles determinamos la presencia de SOX2, un factor de transcripción relacionado a CSC, particularmente en la zona marginal entre la hipófisis anterior e intermedia. Por estudios de estado de metilación (MSPq), demostramos que el promotor de Sox2 tenía una alta proporción de CpG demetilados, probablemente indicando alta actividad. Por otro lado, los ratones hembra lacD2RKO presentan gran hipertrofia hipofisaria, niveles muy elevados de prolactina en sangre, y aumento en la expresión de marcadores hipofisarios de angiogénesis (VEGF y CD31) y proliferación (PCNA). El factor SOX2 evaluado por inmunohistoquímica se encontró más expresado en hipófisis de hembras lacD2RKO respecto a los controles, no pudiéndose cuantificar la expresión en la zona marginal. Se optimizó una técnica de citometría de flujo para la obtención de una población celular CD31-/CD45-/CD44+. Esta población estaría enriquecida en células progenitoras (CD44+), con exclusión de células progenitoras de endotelio y hematopoyéticas (CD31- y CD45- respectivamente). Encontramos que esta población correspondía al (0.7% + 0.3%) en las hiperplasias de las hembras lacD2RKO, comparado con 0.5% + 0.3 en hipófisis normales. Nuestros resultados demuestran la presencia de factores asociados a CSC en hipófisis de ratón, sin obtener diferencias significativas en la proporción de células CD31-/CD45-/CD44+ entre los prolactinomas resistentes del ratón lacD2RKO y los controles.