Alteraciones tempranas y avanzadas de la microglía hipocampal en ratones PDAPP-J20, modelo de la enfermedad de Alzheimer

PAVÍA P; BEAUQUIS J; POMILIO C; VINUESA A; SARAVIA F

Mar del Plata

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2013

SAIC

La enfermedad de Alzheimer (EA) es la patología neurodegenerativa mas prevalente a nivel mundial. Los pacientes presentan un cuadro de demencia y múltiples cambios en el sistema nervioso central. Particularmente en el hipocampo y en la corteza cerebral, se forman placas amiloides (PA), depósitos de proteínas, lípidos y otros componentes que provocan una reacción inflamatoria local, afectando la estructura y la función neuronal y glial. Dado que la inflamación es un factor principal en la etiología de la EA, nos propusimos estudiar alteraciones microgliales tempranas y su progresión durante el avance de la patología. Utilizamos ratones transgénicos (Tg, PDAPP-J20) de 3 a 15 meses (m) de edad portando el transgen de la APP humana con las mutaciones Swe e Ind y sus hermanos no Tg (NTg) como controles. Mediante inmunohistoquímica para el marcador microglial Iba-1 y contratinción con rojo Congo sobre cortes coronales de hipocampo, se observó una mayor área inmunoreactiva en los Tg de 3 m (en ausencia de PA) en el stratum radiatum respecto al NTg (29,36 ± 1,46 % vs 33,96 ± 0,92 %, p<0,05), sin cambios en la densidad celular. En los Tg de 9m -que presentaban una considerable cantidad de PA- el área inmunoreactiva resultó ser más elevada que a los 3 m (p<0,05) y además mostraron un marcado aumento en la densidad de la microglía no asociada directamente a las PA (p<0,05). Adicionalmente se exploraron posibles alteraciones de la vía autofágica en este tipo celular en su interacción con las PA; realizando dobles inmunofluorescencias para Iba-1 y ubiquitina o p62 se encontraron depósitos intracelulares p62+/ubiquitina+ en aquellas células asociadas a las PA. Estos resultados muestran que la población microglial se ve afectada en etapas iniciales de la patología, antes de la aparición de las PA, y que, al avanzar la enfermedad, desarrolla cambios estructurales y metabólicos coincidentes con un estado de mayor activación que podría contribuir al deterioro cognitivo.