CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

La prolactina posee tanto funciones reproductivas como metabólicas, y niveles elevados de esta hormona se han asociado con un incremento en la ingesta y peso corporal. Sin embargo, las hembras que carecen de los receptores de dopamina tipo 2 (RD2s) en todo el organismo (Drd2-/-) con marcada hiperprolactinemia a lo largo de la vida, no tienen estos parámetros alterados, probablemente a causa de fenotipos superpuestos debido a la ausencia global de RD2s. Generamos un ratón transgénico que carece de RD2s funcionales específicamente en los lactotropos (lacDrd2KO) para estudiar el rol de altos niveles de prolactina sin el efecto solapado de los RD2s centrales. Los ratones hembra lacDrd2KO presentaron hiperprolactinemia sostenida, una marcada hiperplasia hipofisaria y un eje de GH conservado. Observamos un aumento significativo en la ingesta a partir de los 3 meses de edad, y desde los 6 meses en adelante un incremento en el peso corporal con respecto a sus pares Drd2loxP/loxP. La adiposidad y el tamaño de los adipocitos se encontraron significativamente aumentados, como también los niveles de triglicéridos séricos. Asimismo, las hembras lacDrd2KO presentaron intolerancia a la glucosa y un test de tolerancia a la insulina conservado. Los niveles de expresión hipotalámicos de ARNm de Pomc y Ppo y el contenido de MSH en hipófisis intermedia no se encontraron alterados en ausencia de RD2 funcionales en lactotropos (parámetros que se encuentran alterados en hembras Drd2-/-). Por otra parte, la expresión de Npy se encontró significativamente aumentada, lo cual sumado al efecto orexigénico de prolactina estaría dando como resultado un incremento en la ingesta y adiposidad. Nuestros resultados enfatizan el rol metabólico de prolactina, y demuestran la importancia de utilizar ratones transgénicos tejido específicos para discernir los mecanismos fisiológicos y patofisiológicos que pueden encontrarse enmascarados en un ratón knockout global.