Expresión temporal de citoquinas y efectos moduladores de progesterona en la médula espinal de animales con dolor neuropático.

CORONEL MF; LABOMBARDA F; DE NICOLA AF; GONZALEZ S

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica,

Expresión temporal de citoquinas y efectos moduladores de progesterona en la médula espinal de animales con dolor neuropático. M.F. CORONEL1, F. LABOMBARDA2,3, A.F. DE NICOLA2,3, S.L. GONZALEZ1,3 1 Laboratorio de Nocicepción y Dolor Neuropático IBYME-CONICET. 2 Laboratorio de Bioquímica Neuroendócrina IBYME-CONICET. 3 Facultad de Medicina, UBA.  Las lesiones del sistema nervioso producen dolor neuropático refractario a los tratamientos disponibles. Dado que la activación glial y la producción de factores proinflamatorios refuerzan circuitos neuronales de dolor y representan blancos terapéuticos, evaluamos el efecto de Progesterona (PG), esteroide neuroactivo, sobre la conducta neuropática y la expresión temporal de citoquinas en un modelo de dolor crónico por injuria espinal. Ratas macho Sprague-Dawley controles (C) o con hemisección espinal fueron inyectadas diariamente con PG (16 mg/kg sc; HX+PG) o vehículo (HX). La conducta neuropática (alodinia) se evaluó utilizando los tests de von Frey y Choi. Los animales se sacrificaron a diferentes días post lesión (1d, 14d o 28d). Los ARNm de IL1β, IL6 y TNFα se determinaron por RT-PCR en tiempo real y se cuantificaron las células inmunoreactivas para GFAP (astrocitos) y OX42 (microglia). PG previno el incremento de los ARNm de las 3 citoquinas inducido por la injuria a 1d y 14d (p<0.001 vs HX, p>0.05 vs C) y disminuyó el número de células GFAP y OX42 positivas en la fase aguda y a 28d post lesión (p<0.01 vs HX, p<0.01 vs C). En concordancia, PG previno el desarrollo de alodinia mecánica y térmica (p<0.01 vs HX, p>0.05 vs C). Además, evaluamos si la administración de PG por sólo 14 d resultaba efectiva en el largo plazo. A los 28d, la respuesta de los animales HX+PG resultó claramente no alodínica, aún suspendido el tratamiento (p<0.01 vs HX, p>0.05 vs C). En estos animales la expresión de la subunidad NR1 del receptor NMDA y de la enzima proteína quinasa C gamma (PKCγ), moléculas claves para la activación neuronal y el comportamiento alodínico, resultó significativamente menor a los HX (p<0.01) y similar a la del grupo C (p>0.05). En conclusión, nuestros datos sugieren que PG, administrado durante la fase proinflamatoria, resulta eficaz para prevenir el desarrollo de dolor crónico luego del daño medular (Fundación MAPFRE, PIP CONICET 112-20110100576).