Efecto directo de un agonista de GnRH-I sobre la expresión de proteínas esteroidogénicas en folículos ováricos de ratas estimuladas con gonadotrofinas

IRUSTA G; PARBORELL F; TESONE M

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas; 2006

En los últimos años han surgido numerosos trabajos postulando a GnRH como un factor intraovárico.  GnRH-I posee efectos antigonadotroficos y en nuestro laboratorio, hemos demostrado que el tratamiento con un análogo de GnRH-I (Acetato de Leuprolide, LA) interfiere con el reclutamiento folicular inducido por gonadotrofinas. El objetivo del trabajo fue estudiar la acción directa de LA sobre la esteroidogenesis ovárica. Se realizaron experimentos in vitro para los cuales se inyectaron ratas prepuberes (23-25 dias) con eCG (Gonadotropina Corionica equina) y fueron sacrificadas a las 48 hs. Se aislaron folículos antrales por microdisección y se incubaron durante distintos intervalos de tiempo en presencia de FSH (20ng/ml) o FSH+LA (100 ng/ml). Se procedió a la extracción de esteroides y proteínas para la medición de androsterona y la realización de western blot, respectivamente, de las enzimas P450scc, StAR y CYP17. La incubación con FSH+ LA produjo una disminución significativa (P<0.05) en el contenido folicular de androsterona comparado a los folículos incubados solo con FSH a las 24 hs de incubación. Los niveles de StAR aumentaron significativamente en folículos co- incubados durante 12 hs con FSH+LA (FSH: 0.23±0.09; FSH+LA: 1.67±0.15; p<0.05). Sin embargo, no se detectaron cambios en la expresión de P450scc. Además, la incubación con FSH+LA inhibió significativamente la expresión de la enzima P450C17 a las 12 hs de incubación en comparación con los folículos incubados con FSH (FSH: 0.51±0.04; FSH+LA: 0.16±0.03; p<0.05). Concluimos que GnRH-I ejerce su acción inhibitoria sobre el desarrollo follicular inducido por gonadotrofinas a través de una disminución de la enzima CYP17 y en consecuencia de la producción de andrógenos, sustratos necesarios para la síntesis de estrógenos durante el desarrollo folicular