La presencia de cambios cognitivos y las alteraciones neuronales y gliales cerebrales preceden al depósito de placas amiloides en el hipocampo de ratones transgénicos PDAPP-J20, modelo de la enfermedad de Alzheimer.

BEAUQUIS J; VINUESA A; POMILIO C; PAVÍA P; SARAVIA F

Mar del Plata

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Se han descrito múltiples alteraciones neuronales y gliales en etapas avanzadas de la enfermedad de Alzheimer (AD), cuando existen abundantes depósitos cerebrales de beta amiloide, pero los cambios que ocurren tempranamente y que podrían contribuir al desarrollo de la enfermedad se han explorado en menor medida. Nuestro objetivo fue evaluar alteraciones morfológicas neuronales y gliales y estudiar cambios cognitivos y emocionales tempranos en un modelo animal de la AD. Se utilizaron ratones transgénicos PDAPP-J20 (Tg), portadores del gen humano de APP mutado, a los 5 meses de edad, cuando aún no hay depósitos amiloides en el hipocampo y los niveles cerebrales de péptidos amiloides son bajos, y sus controles (NTg). Utilizando inmunohistoquímica para NeuN, encontramos que los Tg presentaron menor número de neuronas piramidales y granulares en el hipocampo, en asociación con un menor volumen de la estructura (p<0,05). La neurogénesis se encontró afectada en los animales Tg, evidenciada por un menor número de neuronas DCX+ en el giro dentado (p<0,001). En la región CA3, se detectó una menor densidad de sinaptofisina (p<0,05), sugiriendo una alteración sináptica entre neuronas granulares y piramidales, sin cambios en la densidad de espinas dendríticas en CA1. Utilizando microscopía confocal e inmunofluorescencia para GFAP, observamos una disminución del número de astrocitos junto con una reducción de la complejidad celular (p<0,01) en los animales Tg, indicando una posible atrofia glial. Paralelamente, se detectó un déficit cognitivo (prueba de reconocimiento de localización novedosa de un objeto) y un aumento de la ansiedad (campo abierto) en los Tg, quienes mostraron un incremento en los núcleos c-Fos+ en amigdala (p<0,01), enfatizando el rol de la emocionalidad en los inicios de la enfermedad. A través de un enfoque integrador, estos resultados brindan evidencia de las alteraciones cerebrales y funcionales que ocurren en una etapa temprana de la patología amiloide.