Cambios en la angiogénesis ovárica en mujeres jóvenes con baja respuesta a gonadotrofinas

. SCOTTI L, ABRAMOVICH D, PASCUALI N, DE ZÚÑIGA I, HARO DURAND L, TESONE M, AND PARBORELL F.

Santiago

Congreso; XXIV Reunión Anual de la Sociedad Chilena de Reproducción y Desarrollo; 2013

Sociedad Chilena de Reproducción y Desarrollo

A pesar de los avances en las técnicas de reproducción asistida (ART), la baja respuesta ovárica a gonadotrofinas continúa siendo un problema. Las pacientes que fallan en obtener un adecuado número de ovocitos luego de la estimulación con gonadotrofinas son consideradas bajas respondedoras (BR). Actualmente, afecta a un 20-30% de las mujeres que se someten a ART. Estudios previos realizados por otros autores y nosotros han mostrado niveles elevados de factores angiogénicos como el factor de crecimiento de endotelio vascular (VEGF) y la angiopoietina-1 (ANGPT-1) en fluidos foliculares (FF) de pacientes BR comparado a pacientes normales. Además, se ha observado que pacientes BR poseen ovarios con características de luteinización temprana. Dado que la angiogénesis es esencial para la funcionalidad ovárica, nuestro objetivo general fue estudiar los eventos que participan en el desarrollo vascular en pacientes BR. Los objetivos específicos fueron analizar el efecto del FF de pacientes BR mediante el uso de ensayos in vitro e in vivo de angiogénesis. Se evaluó la migración celular, la capacidad de formar túbulos vasculares y la expresión de proteínas de uniones intercelulares en cultivos de células endoteliales (EA.hy926); y el número de bifurcaciones y el calibre vascular en un modelo de membrana corionalantoide de codorniz (CAM). Este estudio se realizó en 32 pacientes de 25-39 años de edad sometidas a ART. Se clasificaron según el número de ovocitos recuperados: normorespondedoras (control) (n=15; 8-13 ovocitos) y BR (n=17; 0-5 ovocitos). Se incubaron células EA.hy926 en presencia de FF para evaluar la migración mediante un ensayo de migración por herida, la formación de túbulos en Matrigel®, y para cuantificar la expresión de claudina-5 (proteína de uniones estrechas) y β-catenina fosforilada (proteína de uniones adherentes) por Western blot. Se incubaron CAMs con FF y se cuantificó el número de bifurcaciones vasculares. Los resultados mostraron que FF de pacientes BR aumentaron la migración de células endoteliales y el número de polígonos, ramificaciones vasculares y área tubular respecto a pacientes controles. Sin embargo, no se observaron diferencias significativas en los niveles proteicos de claudina-5 y β-catenina fosforilada en presencia de FF de pacientes BR. En el ensayo de CAMs, los FF de BR aumentaron el número de ramificaciones vasculares y el calibre del vaso comparado al grupo control. En conclusión, estos resultados sugieren que pacientes BR a gonadotrofinas poseen una elevada actividad angiogénica en el ovario y esto explicaría en parte la luteinización temprana observada en estas pacientes.