El nuevo antagonista selectivo del receptor para glucocorticoides (RG) CORT108297 frena anormalidades del hipocampo en la neurodegeneración del Wobbler y en ratones controles tratados con corticosterona.

MEYER M; GISELLA GARGIULO-MONACHELLI; HAZEL HUNT; GONZALEZ DENISELLE MC; DE NICOLA A. F.

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), 21-24 noviembre, 2013; 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), SAFE y SAFIS

La neuropatología de la mutación Wobbler (Wr) presenta signos comunes con la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), observándose además déficit de neurogénesis, astrogliosis del hipocampo e hipercorticoidismo. Dado que los glucocorticoides aumentan la vulnerabilidad del hipocampo, estudiamos si el modulador de GR CORT108297 con afinidad nula por receptores de otros esteroides, restaura parámetros hipocampales del Wr. Wr genotipificados de 3 meses recibieron vehículo o 3.5 mg/día/ 4 días de CORT 108297, determinándose los neuroblastos doblecortina (DCX+) en la capa granular del giro dentado y astrogliosis por conteo computarizado. El número de células DCX+ del Wr (4571± 342 por giro dentado) fue menor a controles NFR/NFR(7757 ± 609, p<0.01), mientras que se regularizaron en el grupo Wr + CORT108297 (6977 ± 413, p<0.01 vs. Wr). CORT108297 no cambió la hipercorticosteronemia del Wr (control: 91 ± 26; Wr: 453 ± 105; Wr + CORT108297: 372 ± 60 ng/ml). La astrogliosis hipocampal GFAP+ del Wr (1157 ± 96 astrocitos/mm2) fue también regularizada por CORT108297 (782 ± 59; p<0.01) En ratones controles NFR/NFR, el número de neuroblastos DCX+ (9343 ± 1277 por giro dentado) se redujo cuando recibieron corticosterona 5 mg/día/ 5 días (5681 ± 520, p<0.05) y restauró al recibir corticosterona + CORT108297 (9278 ± 783, p<0.01 vs. corticosterona). La normalización de progenitores neuronales y astrogliosis por el CORT108297, sugiere que la activación de los RG esta involucrado en los cambios del hipocampo del Wr. Los resultados brindan expectativas terapéuticas para las alteraciones del hipocampo de pacientes con ELA.