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Papel de la metformina en la regulación de factores angiogénicos ováricos en el Síndrome de Ovario Poliquístico (PCOS). Mariana Di Pietro, Fernanda Parborell, Marta Tesone, Dalhia Abramovich Instituto de Biología y Medicina Experimental (IByME-CONICET) El PCOS es la alteración endócrina más frecuente en mujeres en edad fértil. Es un síndrome heterogéneo que se presenta con hiperandrogenismo, oligomenorrea y ovario poliquístico. Las pacientes con PCOS poseen además altos niveles de VEGF y un aumento en el sistema de angiopoyetinas (ANGPTs) en el ovario, con lo que se concluye que la angiogénesis ovárica se encuentra alterada. Las terapias actuales solo apuntan a disminuir los síntomas. La metformina es una biguanida utilizada como hipoglucemiante oral para el tratamiento de diabetes tipo 2. El uso de metformina en pacientes con PCOS se asocia a un aumento en los ciclos menstruales, una mayor tasa de ovulación y una disminución en los niveles de andrógenos circulantes. Sin embargo, no se conocen los mecanismos de acción de la metformina en el ovario. Nosotros postulamos que la metformina podría actuar en el ovario regulando los niveles de los factores angiogénicos, mejorando la selección del folículo dominante, disminuyendo la formación de quistes y aumentando la tasa de ovulación. Métodos: utilizamos un modelo de PCOS en rata mediante la administración de DHEA durante 15 días (6mg/ 100 g de peso). Las ratas control recibieron vehículo. Un grupo de ratas PCOS fue tratado con metformina en el agua de bebida durante los 15 días de tratamiento con DHEA (300 mg/ Kg). Al día 16 las ratas fueron sacrificadas, se extrajeron los ovarios y se procesaron para western blot o para cortes histológicos. Resultados: La administración de metformina disminuyó los niveles ováricos de VEGF en ratas PCOS. Los niveles ováricos de ANGPT1 y 2, de su receptor TIE-2 y del receptor de VEGF, FLK1, no se modificaron con el tratamiento. El tratamiento con metformina disminuyó además el porcentaje de quistes ováricos. Conclusión: El tratamiento con metformina disminuye los niveles de VEGF ováricos, mejorando la angiogénesis folicular. Esto contribuiría a una mejora en el desarrollo folicular y a una disminución en la formación de quistes.