Imitación vasculogénica en una línea tumoral ovárica de granulosa humana (KGN)

PAZOS CAMILA; ABRAMOVICH DALHIA; PARBORELL FERNANDA; TESONE MARTA; IRUSTA GRISELDA

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Científica anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), Sociedad Argentina de Fiosología (SAFIS) y Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE).

La agresividad del cáncer ha sido asociada con una alta plasticidad celular de parte de las células tumorales. En diversos sistemas tumorales se ha demostrado que la vía de señalización Notch se encuentra involucrada en la supervivencia de las células tumorales. Anteriormente hemos observado que la inhibición de esta vía afecta la proliferación, esteroidogénesis y parámetros apoptóticos de una línea ovárica tumoral de granulosa humana (KGN). En el presente trabajo se utilizó esta línea para cumplir con los siguientes objetivos: 1) Analizar la expresión de factores angiogénicos mediante la técnica de western blot, 2) Evaluar la migración celular en presencia de un inhibidor (DAPT) de la gamma secretasa, enzima que activa la vía de NOTCH. Resultados: En extractos proteicos de KGN observamos que estas células expresan factores angiogénicos como PDGF-DD, su receptor de membrana PDGFR Beta, ANGPT-1 (Angiopoyetina-1) y su receptor de membrana TIE2. Sin embargo, no se detectó la presencia de PDGF-BB en esta línea celular. Las células KGN también expresan algunos miembros de la familia Notch como los ligandos JAGGED 1 y DLL4 y los receptores NOTCH 1 y NOTCH 4. La inhibición del sistema NOTCH incrementó la secreción de VEGF por parte de las células KGN. También se analizó la capacidad migratoria de las células KGN en presencia del inhibidor DAPT, la cual disminuyó en relación a la condición control. Basándonos en estos resultados, concluimos que los tumores ováricos de granulosa producen factores angiogénicos que podrían estabilizar la vasculatura del tumor favoreciendo el crecimiento y la diseminación de las células tumorales. Además, el sistema Notch estaría participando en la regulación de la secreción de VEGF y de la capacidad migratoria de  las células KGN.