Expresión de TGFbeta1 y VEGF en ratones transgénicos que sobreexpresan hCG.

GONZALES C, RULLI SB, GONZALEZ B, HUHTANIEMI I, CALANDRA RS, GONZALEZ-CALVAR SI.

Mar del Plata

Congreso; LI Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2006

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Recientemente se describió en ratones  transgénicos (TG) que sobreexpresan hCG (cepa Fvb/n), una hipertrofia de las células de Leydig (CL) a las 3 sem de edad la cual disminuye hacia la adultez (Rulli y col; Endocrinology, 144: 4980, 2003). El objetivo de este trabajo fue analizar la expresión testicular a las 3 y 8 sem. de edad del Factor de Crecimiento Transformante b1 (TGF-beta1) y su correceptor endoglina, el Factor de Crecimiento del Endotelio Vascular A (VEGF-A), sus isoformas  y  receptores VEGF-R1 y VEGF-R2. Los controles utilizados fueron testículos provenientes de ratones Fvb normales (WT). Por RT-PCR semicuantitativa se detectó en TG un aumento en la expresión génica de: a) TGF-b1  a las 8 sem (p<0.05), b) endoglina a las 3 sem (p<0.05) y c), VEGFA total, sus isoformas (VEGF-A 120, 164 y 188) y VEGF-R2 en TG de ambas edades (p<0.05). La estimulación “in vitro” de testículos WT (8 sem) durante 15 y 30 min. con TGF-b1 a 1ng/ml aumentó los niveles de VEGF-A y endoglina, mientras que con 10ng/ml se observó una disminución en la expresión de VEGF-A (p<0.05). No se detectaron cambios en la expresión de VEGF-R1 y R2. Por histoquímica se determinó que la expresión de VEGF-A se localiza en CL.  En conclusión, en TG que presentan niveles elevados y continuos de hCG se observa un incremento en la expresión de TGF-beta1, el cual, de manera dosis dependiente, regula la síntesis de VEGF-A. Así, TGF-beta1 muestra un efecto bifásico: bajas concentraciones de este factor estimulan la expresión VEGF-A y endoglina la cual conduce a una hipertrofia celular, mientras que concentraciones mayores inhiben este fenómeno. La detección VEGF-A en CL sugiere un rol local de este factor.