Alteraciones del eje gonadotrófico en ratones GABAB1KO.

CATALANO, PAOLO NICOLÁS; ZUNINO, SEBASTIÁN; BONAVENTURA, MARÍA MARTA;; BETTLER, BERNHARD; LIBERTUN, CARLOS; LUX-LANTOS, VICTORIA

Mar del Plata

Congreso; SAIC 2006; 2006

SAIC

Alteraciones del eje gonadotrófico en ratones GABAB1KO   Paolo N. Catalano, Sebastián Zunino, Maria M. Bonaventura, Bernhard Bettler, Carlos Libertun y Victoria Lux-Lantos Instituto de Biología y Medicina Experimental-Facultad de Medicina, UBA V. de Obligado 2490, C1428ADN Buenos Aires.   Previamente demostramos que ratones hembras carentes de la subunidad GABAB1 del receptor GABAB (KO) tienen alteradas la respuesta de LH postcastración, la ciclicidad y la fertilidad. Los machos no presentan alteraciones manifiestas en este eje. Aquí determinamos el contenido de GnRH en hipotálamo (GnRH-HT) de hembras y machos salvajes (WT) y KO durante la ontogenia (días 4, 12, 20 y adultas) por RIA. En cultivos adenohipofisarios de hembras y machos adultos WT y KO, evaluamos los niveles basales de LH, FSH, PRL y GH y la respuesta de las gonadotrofinas al GnRH. Encontramos diferencias significativas entre genotipos, sexos y edades en GnRH-HT (ANOVA triple: interacción triple: p=0.01). A los 4 días GnRH de machos WT es mayor que de hembras WT y similar al de hembras KO [GnRH-HT (pg/mg tejido): 4 días: Macho WT: 12.0±1.2 vs. Macho KO: 6.5±0.9 vs. Hembra WT: 6.6±0.9 vs. Hembra KO: 13.5±1.7, ANOVA: interacción: p<0.001]. Estas diferencias entre genotipos y sexos se pierden al los 12 días.  A los 20 días se observan nuevos cambios, siendo ahora los niveles de machos mayores que los de hembras (p<0.04), y entre genotipos, siendo los niveles de WT mayores que los de KO (p<0.01), modificaciones que persisten en la adultez. En cultivos hipofisarios de hembras, PRL y GH basales son similares entre genotipos. En cambio, LH y FSH fueron mayores en células de hembras KO que en WT [LH (ng/50.000 células): WT: 4.5±0.3 vs. KO: 6.1±0.5, n=5, p<0.05]. Además, la respuesta al GnRH es menor en células KO [LH (% de estimulación por GnRH): WT: 240.3±40.7 vs. KO: 144.9±12.6, n=5, p<0.04]. Las células de machos no mostraron diferencias ni el los valores basales de gonadotrofinas ni en la respuesta al GnRH. Concluimos que existe una alteración ontogénica en el contenido hipotalámico de GnRH en los animales KO, más marcado en hembras que en machos. Además la secreción LH y FSH está alterada en células de hembras KO, mientras que en los machos no difiere de los WT. Con el apoyo del CONICET, UBA y ANPCYT.