Efecto de la exposición in útero a niveles elevados de hCG sobre el eje reproductivo en ratones hembra.

RATNER LD, DI GIORGIO N, GONZALEZ-CALVAR SI, POUTANEN M, HUHTANIEMI IT, CALANDRA RS, RULLI SB.

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

ociedad Argentina de Investigación Clínica

Se demostró previamente que ratones hembra transgénicas que sobreexpresan la subunidad β de la hormona gonadotrofina coriónica humana (hCGβ+) exhiben niveles elevados de hCG,  testosterona, progesterona y prolactina. Además, son infértiles y desarrollan prolactinomas en la adultez. Recientemente hemos identificado a la hiperprolactinemia como la principal causa de infertilidad en estas hembras. Un tratamiento con el agonista dopaminérgico cabergolina aplicado en hembras hCGβ+ durante la quinta semana de edad, previno las alteraciones hormonales, el desarrollo de prolactinomas y la infertilidad en la adultez. El objetivo del presente trabajo fue estudiar el eje reproductivo de ratones hembras expuestas a la hipersecreción de hCG durante la gestación. Se utilizaron crías hembras provenientes de madres hCGβ+ previamente tratadas con cabergolina (hCGβ+F1) y se compararon con hembras hCGβ+ nacidas de madres WT (hCGβ+ controles). Tanto las madres hCGβ+ como las crías hCGβ+ controles y hCGβ+F1 presentaron niveles séricos de hCG bioactivo de 23±8 mUI/ml (bioensayo de células de Leydig). A las 3 semanas de edad, las hembras hCGβ+ controles presentaron pubertad precoz, aumento en el tamaño uterino y en la expresión génica de Lhcgr y Cyp11a1 en ovario (RT-PCR en tiempo real; p< 0.05). En las hembras hCGβ+F1 dichos parámetros resultaron comparables a los WT. En la adultez, un 80% de las hembras hCGβ+F1 lograron una restauración de la función gonadal, el ciclo estral y la fertilidad, así como también el peso hipofisario y los niveles séricos de prolactina y progesterona. Por último, se analizó la expresión de los genes hipofisarios Drd2, Pit-1 y Prl, donde se observó una reducción significativa en las hembras hCGβ+F1 en comparación con hCGβ+ controles (p<0.05). Estos resultados sugieren que la exposición in utero de hCG podría ejercer un ?efecto protector? sobre las crías transgénicas, previniendo la aparición de las alteraciones hormonales, infertilidad y desarrollo tumoral.