EL FGF-2 COMO PARTE DEL MECANISMO DE ACCION ANTITUMORAL DE BACILO CALMETTE-GUERIN (BCG) EN CANCER DE VEJIGA

ANA MARÍA EIJÁN, PHD; CLAUDIA LANARI, PHD; ALBERTO BALDI; ANA SAHORES, M.S.; ADRIÁN GÓNGORA, PHD; CAROLINE LAMB, PHD; DENISE BELGOROSKY, M.S; YANINA V. LANGLE, M.S

Mar del Plata

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

SAIC

Bacilo Calmette Guerin (BCG) es el tratamiento estándar para prevenir recidivas y progresión del cáncer vejiga (CaV) no músculo invasor (NMI) de alto grado histológico. Anteriormente demostramos que BCG induce la muerte de células de CaV murino MB49 tanto in vitro como in vivo, generando una remodelación tisular que implica proliferación y diferenciación de fibroblastos (FB) en forma directa o vía FGF-2 liberado por los macrófagos (MAC). La inoculación de FGF-2 (5ng/ratón intra-tumoral) reduce el tamaño tumoral y no revierte la inhibición del crecimiento inducida por BCG. El objetivo del presente trabajo es estudiar el balance del FGF-2 y sus receptores (FGFR) en respuesta a BCG en las distintas células que conforman el tumor. Para ello evaluamos a) la actividad proliferativa de FGF-2 sobre FB y de células MB49 (MTS) y b) la expresión de FGF-2 y FGFRs1-4 en células MB49 y FB (embrionarios y línea NIH-3T3), por inmunofluorescencia y western blot. In vitro FGF-2 sólo o combinado con BCG induce la proliferación de FB (p<0.001). También induce una pequeña proliferación de células MB49, pero sin revertir la muerte inducida por BCG (p<0.001). Mientras que BCG induce la expresión de FGF-2 en células tumorales MB49, MAC y FB, la expresión de los receptores es diferencialmente modulada, observándose disminución de FGFR3 en células tumorales e incremento de FGFR1 en FB. Podemos concluir que el FGF-2 inducido por BCG es uno de los factores involucrados en la respuesta antitumoral. La regulación diferencial de FGFR3 y 1 inclina la respuesta hacia el crecimiento de los FB y la muerte de las células tumorales. Mutaciones activantes del FGFR3 se han descripto como responsables de la carcinogénesis en pacientes con CaV NMI por lo que el hecho de que BCG regule negativamente este receptor, plantea una posibilidad terapéutica novedosa para estos pacientes.