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Los receptores del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFRs) están desregulados en numerosas neoplasias y patologías del desarrollo. Hemos demostrado que en muestras de tumores mamarios humanos existe una asociación significativa entre la expresión de FGFR2 y los receptores de estrógenos (ER). La mayoría de los carcinomas mamarios que expresan receptores hormonales responden inicialmente a la terapia endocrina, sin embargo, algunos son resistentes adquiridos y otros, resistentes constitutivos. Usando un modelo de cáncer de mama murino hemos demostrado que en tumores sensibles a la terapia hormonal, el FGFR2 activado por el FGF2 estromal, participa del crecimiento tumoral a través de la vía de PR. En experimentos recientes hemos observado que las variantes resistentes tienen aumentada la expresión de FGF2 y FGFR1, en comparación a los tumores sensibles, y estos, por otro lado sobreexpresan FGFR2. El objetivo de este estudio es evaluar el rol de la vía de FGF2 en tumores resistentes. En cultivos primarios de células epiteliales hormono resistentes C4-2-HI, encontramos que el FGF2 (100 ng/ml) aumenta significativamente la proliferación celular (p<0,001) medida por incorporación de timidina tritiada. Dos inhibidores distintos de FGFR, PD 173074 (0,1-1 µM) y BGJ 398 (0,1-10 nM), inhibieron significativamente la proliferación celular basal e inducida por FGF2. Se obtuvieron resultados similares en una variante tumoral con resistente adquirida (C4-HIR) y en otra constitutiva (C7-HI). Actualmente estamos investigando el efecto de bloquear las vías de PR y FGFR2 sobre el crecimiento tumoral in vivo en tumores resistentes en comparación a tumores sensibles. Estos resultados contribuyen a entender el rol de la vía de FGFR en la resistencia a la terapia hormonal y promueven el uso de inhibidores de la vía de FGFR en combinación con la terapia hormonal convencional con el fin de retrasar el desarrollo de la resistencia hormonal.