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El objetivo general de nuestro laboratorio es la búsqueda de tratamientos alternativos para los prolactinomas resistentes a terapias con agonistas dopaminérgicos. Ha sido descripto que la dopamina estimula TGFβ1 y la expresión de sus receptores en la hipófisis. Al ser TGFβ1 un inhibidor de las funciones del lactotropo, y mediar en parte, las acciones inhibitorias de dopamina, proponemos al sistema TGFβ1 como potencial blanco terapéutico para prolactinomas resistentes a agonistas dopaminérgicos. Los ratones con deleción del gen del receptor de dopamina D2 (Drd2-/-) desarrollan prolactinomas, siendo este fenotipo más marcado en las hembras. En el presente trabajo estudiamos la regulación dopaminérgica de los diferentes componentes del sistema TGFβ1 en ratones wt, el impacto que produce la pérdida de control dopaminérgico sobre este sistema (en ratones Drd2-/-), y las diferencias sexuales de estos efectos. Observamos que la falta de control dopaminérgico disminuyó los niveles de TGFβ1 activo hipofisario en ambos sexos (hipófisis Drd2-/-). Sin embargo, sólo en las hembras se evidenció una disminución en la actividad biológica de TGF-β1, reflejada en la disminución de la expresión de genes blanco de la citoquina (TMEPAI y PAI-1) y del receptor de TGFβ tipo II. La ausencia de control dopaminérgico también disminuyó la expresión génica de la proteína de latencia LTBP1, y de los posibles activadores de TGFβ1: MMP2, integrina β6, trombospondina-1 y calicreina-1. Así mismo, un tratamiento con el agonista dopaminérgico cabergolina (2 mg/kg) o con el antagonista, sulpiride (10mg/kg) por 24hs en ratones wt, demostró que existe un control dopaminérgico positivo de estos componentes únicamente en las hembras. Concluimos que la pérdida del tono dopaminérgico afecta el sistema TGFβ1 hipofisario en menor medida en los machos, y podría proteger el desarrollo de prolactinomas en este sexo.