El sistema dopaminérgico y la sensibilidad a Insulina: Estudio a nivel hepático

RODRIGO LORENZO; RAMIREZ MC; BECU-VILLALOBOS D; GARCIA-TORNADÚ, ISABEL

Mar del Plata

Congreso; SAFE 2013 Reunion Anual; 2013

El uso crónico de agentes antipsicóticos puede llevar al desarrollo de alteraciones en el metabolismo de la glucosa. Mas aún, la FDA aprobó el uso de bromocriptina, un agonista dopaminérgico del RD2, para el tratamiento coadyuvante de la diabetes tipo II. En trabajos previos demostramos que los animales knockout para el RD2 presentan alteraciones en la homeostasis de la glucosa, en particular en la secreción de insulina. Nos propusimos profundizar el estudio de las acciones de dopamina a través del RD2 y su impacto en la sensibilidad a la insulina, focalizando el estudio a nivel hepático. Los animales fueron ayunado por una hora, y luego inyectado con insulina ip (10 u/g P), siendo eutanizados 60 minutos después recogiéndose tejido hepático. Se midió la expresión del ARNm de glucokinasa, y del factor de transcripción Srebpc-1 siendo la expresión de ambos regulada positivamente por insulina. Encontramos que en los animales KO la expresión de estos genes se encuentra aumentada respecto a los animales salvajes. En paralelo analizamos un modelo farmacológico de tratamiento crónico con haloperidol (antagonista del RD2,). Luego de 5 semanas de tratamiento, los animales fueron inyectados ip con insulina (10 U/g P) y eutanizados una hora después, recogiéndose tejido hepático. Los niveles de ARNm de glucokinasa se encontraron elevados sin cambios en la expresión proteica medida por WB. Los niveles del mensajero del factor de transcripción Srebp fueron elevados respecto al control. Por otra parte el contenido de glucógeno hepático estaba significativamente disminuido en los animales tratados. Tanto en el modelo transgénico como farmacológico los resultados indicarían que la dopamina a través del RD2 produciría alteraciones a nivel hepático que podrían afectar la sensibilidad a insulina.