Desarrollo de Anticuerpos Monoclonales Recombinantes Quiméricos de baja actividad citotóxica para el tratamiento de la Fiebre Hemorrágica Argentina.

PAYÉS C.; MAFFÍA P.; HELGUERA G.

Encuentro; Primeras Jornadas de Doctorandos y Estudiantes Avanzados de CyT; 2013

El virus Junín (JUNV) es causa de la Fiebre Hemorrágica Argentina. El tratamiento actual con plasma de pacientes tiene limitaciones y nuevas formas terapéuticas son necesarias [1]. La entrada de JUNV y de otros Arenavirus Sudamericanos patógenos ocurre vía endocitosis uniéndose al receptor de transferrina-1 humano (hTfR1) [2-3]. Recientemente hemos identificado un anticuerpo monoclonal (AcM) recombinante quimérico contra hTfR1 al que llamamos ch128.1, capaz de bloquear la internalización de JUNV y de otros Arenavirus Sudamericanos [4]. Sin embargo el isotipo IgG3 posee una vida media corta y podría inducir citotoxicidad en hígado y otros tejidos con altos niveles de hTfR1. Se propone generar una familia de AcMs quiméricos con región variable de 128.1 y con isotipos IgG4 e IgG2 humanos. Hipotetizamos que estos AcMs tendrían menor citotoxicidad que IgG3, con ventajas potenciales de menores efectos secundarios, pero reteniendo la capacidad de bloquear la entrada de JUNV. Se generarán transfectomas y se identificarán clones productores de los AcMs, los que se evaluarán tanto por su especificidad como por actividad citotóxica y contra pseudovirus de JUNV. Hasta el momento se realizaron los trabajos bioinformáticos de optimización de secuencia, síntesis de vectores y puesta a punto de técnicas de identificación de clones, generando un AcM anti-CD20.