Relacion entre la expresion de LXR-beta en el hipotalamo y la respuesta a una sobrecarga de glucosa en ratas

COIRINI, H.; VEGA, M.C.; REY, M.; KRUSE M.S.

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica (SAIC); 2013

Sociedad Argentina de Investigacion Clinica

Los receptores hepaticos X (LXR) son receptores nucleares cruciales en la regulaci¨®n del metabolismo de carbohidratos y lipidos. Existen dos subtipos, LXRalfa expresado en niveles bajos y variables en el sistema nervioso y el LXRbeta ampliamente expresado en el cerebro de roedores. Previamente hemos descripto la presencia de este subtipo en el hipotalamo de rata y la relacion entre su expresion y los niveles se¦ricos de glucosa. En el presente trabajo evaluamos esa relacion utilizando animales adultos nacidos de madres con diabetes experimental. Se utilizo un modelo de diabetes gestacional inducida con estreptozotocina (30mg/Kg peso i.v), y la expresi¨®n de LXR se realizo por Western blot. El tejido se obtuvo de animales nacidos de madres diabeticas (OD) y madres controles (OC) a 5 meses de edad, previa realizacion (48hs) de una prueba de tolerancia a la glucosa (PTG). El area bajo la curva (AUC) obtenida de PTG se calculo utilizando un metodo de integracion trapezoidal. Se analizo la correlacion entre las AUC y los niveles hipotalamicos en LXRbeta. Entre los OD, se observaron dos poblaciones diferentes (AUC <300 vs AUC> 300.  Los animales con AUC<300 y los OC, mostraron una correlacion negativa (OC: F(1,5)=21/ y=-2,1+464 r2=0,81 ; OD: F(1,5)=15/ y=-1,0+336 r2=0,76 p<0,01). Mientras que los animales OD con AUC> 300, presentanuna correlacion positiva (F(1,4)=13/ y=1,3+194 r2=0,76; p<0,01) sugiriendo queeste grupo desarrollo intolerancia a la glucosa asociada con una alteracion en los LXRbeta hipotalamica.  Estos resultados sugieren que la intolerancia a la glucosa en animales OD mayores de 4 meses de edad puede estar asociada a alteraciones en este tipo de receptor hipotalamico. Estos resultados avalan los obtenidos previamente con otro modelo experimental indicando que la expresion de LXR en el hipotalamo, estaria relacionada con el control de la ingesta y el gasto energetico corporal. (PIP860-CONICET)