Acción del agonista sintético DMHCA sobre receptores hepáticos X en el cerebro.

COIRINI, H.; REY, M.; BRUNO, M. A.

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013

Sociedad Argentina de Investigacion Clínica

Los receptores hepáticos X (LXR) actúan como factores de transcripción y son cruciales para la regulación del metabolismo de lípidos y carbohidratos. Su presencia ha sido descripta en el cerebro de roedores y participan activamente en la remoción de colesterol mejorando el déficit cognitivo, por lo que se consideran blancos prometedores para la implementación de nuevas terapias para la aterosclerosis y la enfermedad de Alzheimer (EA). El N,N-dimetil-3beta-hidroxi-colenamida (DMHCA), es un agonista que no produce esteatosis hepática y podría ser un compuesto muy útil para el tratamiento de pacientes con EA. En el presente estudio evaluamos la acción del DMHCA sobre el cerebro in vivo. Se utilizaron 32 ratas macho (90d de edad) que fueron inyectadas bajo anestesia en el IV ventrículo, con 5 µl de solución fisiológica, conteniendo, vehículo, 1, 5 ó 10 µg de DMHCA (Lateral: 0.16mm; Anterior:-0.09mm; Ventral: 0,34mm, Paxinos & Watson) y sacrificados a 6 ó 12 h post inyección. Corteza cerebral, hipocampo hipotálamo (HT) y cerebelo fueron extraídos y procesados para western blot. Se determinó la expresión de ABCA1 y GLUT2, dos genes activados por los LXR, utilizando anticuerpos específicos en las cuatro regiones. Para ABCA1 solamente se observó un aumento significativo en función de las dosis suministradas (F(3,31)=5.2 p<0.05 ANOVA) en el HT. Este efecto fue más importante en los animales sacrificados a las 6h post inyección (F(3,12)=12.8 p<0.001) observándose un aumento de 34% con la dosis mayor. No se observaron efectos significativos sobre la expresión del GLUT2 en ninguno de los tejidos a los dos tiempos explorados. El DMHCA es un agonista con una potencia relativamente importante a nivel periférico, sin embargo en las condiciones exploradas no se observó su acción en el cerebro, salvo en el HT. Más estudios son necesarios a fin de establecer una correcta relación de tiempo dosis y efecto (CONICET - PIP 860; PICT2008-1989)