Efectos de un inhibidor del complejo gama-secretasa en la proliferación y apoptosis de una línea celular de granulosa ovárica tumoral (KGN).

PAZOS CAMILA; ABRAMOVICH DALHIA; DE ZÚÑIGA IGNACIO; PARBORELL FERNANDA; TESONE MARTA; IRUSTA GRISELDA

Valdivia

Congreso; XXVI Reunión anual de la Sociedad Chilena de Reproducción y Desarrollo; 2013

Sociedad Chilena de Reproducción y Desarrollo

El cáncer de ovario es uno de los tipos de tumores sólidos cuya respuesta a los tratamientos es generalmente temporal. En la mayoría de los casos es recurrente y entre las enfermedades ginecológicas es una de las que posee una mayor relación fatalidad/caso. El sistema de señalización Notch comprende un camino intracelular que regula el crecimiento y la homeostasis de células embrionarias, yse encuentra involucrado en la supervivencia de células tumorales de diversos orígenes. Sin embargo, existen pocos trabajos acerca de la función del sistema Notch en líneas tumorales ováricas. Nuestra hipótesis es que el sistema Notch posee acción sobre la supervivencia y apoptosis de células de granulosa ováricas tumorales. Para contrastar nuestra hipótesis, utilizamos una línea denominada KGN, representante de tumor de granulosa que afecta a individuos adultos. En este trabajo observamos una alta expresión de algunos miembros del sistema Notch en células KGN comparado a células de granulosa obtenidas de pacientes sometidas a técnicas de fertilización in vitro. Además, en presencia de un inhibidor del sistema, observamos una disminución de la proliferación y viabilidad celular, conjuntamente a una disminución de la síntesis de esteroides y la migración celular. Estudiamos proteínas involucradas en la apoptosis y mostramos que al inhibir el sistema Notch, aumentan las proteínas proapoptóticas correspondientes correpondientes a la vía intrínseca de la apoptosis, mientras que no detectamos cambios en las proteínas de la vía extrínseca estudiadas. Además, estudiamos la posible interacción entre la vía PI3K/AKT y Notch células KGN. Observamos que al inhibir el sistema Notch, se producen cambios en la proteína AKT como en la proteína PTEN. En el presente trabajo concluimos que la señalización de Notch induce la proliferación celular, mientras que disminuye la muerte celular mediada por apoptosis en la línea celular KGN. Además, Notch podría encontrarse interactuando con el sistema PI3K/AKT intensificando el rol de supervivencia del sistema Notch en este tipo de tumores.