RESPUESTA INMUNE ANTI-TUMORAL ESPONTÁNEA: ROL DE LAS CÉLULAS NK EN LA ACTIVACIÓN TEMPRANA DE LINFOCITOS T CD8 ANTÍGENO ESPECÍFICOS IN VIVO

XIMENA LUCÍA RAFFO IRAOLAGOITIA; R. GERMÁN SPALLANZANI; ANDREA ZIBLAT; DAMIÁN E. ÁVILA; CAROLINA I. DOMAICA; NORBERTO W. ZWIRNER; MERCEDES B. FUERTES

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012

Sociedad Argentina de Inmunología

Tanto en modelos murinos como en algunos pacientes humanos, es posible detectarlinfocitos T (LT) específicos contra antígenos tumorales que han sido activadosespontáneamente. Sin embargo, los mecanismos de la inmunidad innata responsables depromover la activación de estos LT están pobremente caracterizados. Las células NaturalKiller (NK) representan la primera línea de defensa contra células tumorales debido a sucapacidad única de reconocerlas y eliminarlas. Además, las células NK son claves como nexoentre la inmunidad innata y la inmunidad adaptativa debido a su capacidad para interactuarcon células dendríticas y su capacidad de secretar IFN-gamma. En consecuencia, nosplanteamos como objetivo estudiar el rol de las células NK en la activación espontánea dela respuesta inmune anti-tumoral mediada por LT CD8 in vivo. Para esto, un grupo deratones C57/Bl6 depletado de células NK mediante la inoculación del anticuerpo anti-NK1.1y un grupo control fueron desafiados con células de la línea de fibrosarcoma MC57transducidas para expresar el antígeno modelo SIY. Esta línea celular expresa naturalmenteun ligando del receptor activador NKG2D. Observamos que a los 6 días los animalesdepletados presentaron una disminución significativa (p<0,05) en la frecuencia de LT CD8productores de IFN-gamma luego de reestimular in vitro con SIY (evaluada por citometría deflujo intracitoplasmática) y en la frecuencia de LT CD8 específicos anti-SIY (evaluada pormarcación con tetrámeros SIY/Kb y citometría de flujo, p<0,01) en bazo. Estos parámetrosestuvieron asociados con un mayor número de células tumorales viables en el sitio deinoculación del tumor en los animales depletados de células NK. Nuestros resultadosdemuestran que las células NK son un componente crítico para el adecuado desarrollo deuna respuesta inmune anti-tumoral espontánea mediada por LT CD8 in vivo.