IBYME   02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
“Expresión de FGFR y sus isoformas en cáncer de mama experimental”
Autor/es:
ANA SAHORES, M.S.; VICTORIA WARGON; CLAUDIA LANARI, PHD; CAROLINE LAMB
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; Sociedad Argentina de Investgación Clínica; 2012
Institución organizadora:
SAIC
Resumen:
Los receptores para factor de crecimiento fibroblástico tipo 1 y 2 (FGFR1 y 2) presentan 2 isoformas: -IIIb y –IIIc, que se expresan en tejido normal en epitelio y mesénquima, respectivamente. En muestras de cáncer de mama humano demostramos una asociación significativa entre la expresión de FGFR2 y receptores de estrógeno acompañada de una tendencia a una correlación positiva entre FGFR1 y alto grado histológico. En un modelo murino, contamos con variantes sensibles y otras que no regresionan con el tratamiento con antiprogestágenos (hormono-independientes-resistentes), y demostramos que en un carcinoma respondedor los FGFR2 activados por el estroma participan en el crecimiento tumoral activando a los receptores de progesterona. Nuestro objetivo es estudiar la expresión de FGFR y sus isoformas en un tumor respondedor (C4-HI), en la variante con resistencia adquirida (C4-HIR) y en un tumor con resistencia constitutiva (C4-2-HI). Por western blot e inmunohistoquímica observamos una disminución en la expresión de FGFR2 en C4-2-HI (p<0.001) y en C4-HIR (p<0,01) respecto a C4-HI. Por RT-PCR se detectó la expresión de mRNA de la isoforma mesenquimal de FGFR en extractos de células epiteliales obtenidos a partir de cultivos primarios. Por otra parte, observamos un aumento en la expresión del FGFR1 por western blot (p<0.05) e inmunohistoquímica en los tumores resistentes. Estos últimos resultados se reprodujeron en otra familia de tumores sensibles y resistentes (59-2-HI y 59-HI). Estos resultados sugieren que existe una correlación inversa entre la expresión de FGFR-1 y -2, asociando la expresión del primero con un fenotipo más agresivo. Estos resultados junto con otros servirán para comprender el papel de la vía de FGFR en la resistencia endócrina y apoyan el uso de inhibidores de FGFR junto con la terapia hormonal para demorar la resistencia endócrina.