PEQUEÑOS ARNS TRANSCRIPTOS DEL SATÉLITE alfa; SON REGULADOS POR LA PROLIFERACIÓN CELULAR

SUSPERREGUY, S; PIWIEN PILIPUK

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2012

LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

El ADN satelital es una región de ADN repetitivo ubicado en la región centromérico y pericentromérico cuya transcripción es necesaria para el ensamblado de la heterocromatina centromérica y la regulación de proteínas asociadas al ciclo celular. Resultado previos de nuestro laboratorio demuestran cambios en la expresión de pequeños RNAs del satélite α (RNA-sat-α)durante la diferenciación de preadipocitos 3T3-L1, y mioblastos C2C12. Además, el nivel de estos transcriptos aumenta en 3T3-L1, C2C12, así como también en células Caco-2 durante su proliferación. Es por ello que el objetivo de nuestro trabajo es evaluar si existe una relación entre el nivel de los pequeños transcriptos satelitales y la tasa de proliferación celular frente a gradientes de estímulos mitogénicos y determinar el mecanismo que lo regula con el fin de encontrar un nuevo blanco regulatorio del proceso de proliferación celular. Encontramos que el nivel de RNA-sat-α semantiene elevado mientras fibroblastos 3T3-L1 o C2C12 proliferan, siendo la quiescencia por contacto una señal para abrupta caída de su expresión. El núcleo en interfase se encuentra altamente organizado, siendo los cuerpos PML (Promielocityc Leukemia), uno de sus numerosos compartimentos. La proteína PML forma parte de los cuerpos PML y una de sus funciones es la de inhibir el progreso del ciclo celular. Empleando RIP (RNA Immunoprecipitation), encontramos que RNA-sat-α se asocian a la proteína PML, dato que sugiere que RNA-sat-α formarían parte de los gránulos PML y/o podría estar regulando la función de la proteína PML. Ello nos condujo a generar clones de células 3T3-L1 que sobreexpresan RNA-sat-α para analizar la dinámica de losgránulos PML especialmente durante la proliferación. Conocer los mecanismos moleculares que controlan el balance entre los estados proliferativo y quiescente, es esencial para entender comouna célula normal se puede convertir en tumoral y ayudaría en el desarrollo de nuevas estrategias antitumorales.