Expresión de las diferentes proteínas de unión a TGFβ latente (LTBPs) en hipófisis normales y tumorales, regulación por dopamina y estrógenos.

RECOUVREUX, MV; CAMILLETTI, MA; LAPYCKYJ, LARA; BECU-VILLALOBOS, D; DÍAZ-TORGA, GRACIELA

Mar del Plata

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Mar del Plata, noviembre 2012; 2012

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Expresión de las diferentes proteínas latentes de unión a TGFβ1 en hipófisis normales y tumorales, regulación por dopamina y estrógenos. M.Victoria Recouvreux, María Andrea Camilletti, Lara Lapyckyj, Damasia Becu-Villalobos y Graciela Díaz-Torga. IByME – CONICET, Bs As, Argentina. Luego de su síntesis, TGF-b1 y su propéptido LAP se acoplan a las proteínas de unión a TGF-b latente (LTBPs) responsables del correcto plegamiento y secreción de la citoquina y de la disponibilidad extracelular y activación de TGF-b. Una vez secretado dentro de este complejo TGF-b1 permanece inactivo y acoplado a la matriz extracelular. El objetivo general de nuestro proyecto es encontrar terapias alternativas para prolactinomas resistentes a drogas dopaminérgicas. Al ser TGFβ1 un inhibidor de las funciones del lactotropo, proponemos que el sistema TGFβ1 como blanco terapéutico para terapias alternativas en estos tumores. Con ese objetivo nos abocamos a caracterizar en detalle el sistema TGFβ1 local, en hipófisis normales y prolactinomas experimentales generados en ratones hembra deficientes en receptor dopaminérgico tipo 2 (Drd2-/-). Como parte de ese objetivo general, en el presente trabajo describimos por primera vez en la literatura la expresión hipofisaria (por PCR en tiempo real) de las diferentes isoformas de LTBPs. Las 3 isoformas que unen TGFb1 (LTBP1, 3 y 4) se encuentran expresadas en hipófisis, y presentan regulación diferencial por dopamina y estrógenos. Encontramos que solo LTBP1 está bajo un control dopaminérgico positivo. Su expresión se encontró disminuida en hipófisis Drd2-/-, y fue inhibida frente a un tratamiento con sulpiride (10mg/kg, 24hs, antagonista dopaminérgico) en hembras Drd2+/+. Un tratamiento de 24hs con estradiol 0.1ug/kg (E2) disminuyó los niveles locales de ARNm de LTBP1 y 3 en ambos genotipos y sexos. La descripción de las LTBPs, y su regulación por dopamina y estrógenos nos ayudan a avanzar en la caracterización detallada del sistema TGF-b1 hipofisario en búsqueda de terapias alternativas para prolactinomas resistentes a dopaminérgicos. Con el apoyo de CONICET y ANPCYT. Palabras clave: TGFβ-1, proteínas latentes LTBPs, estradiol, dopamina.