Evolución del flujo autofágico glial en el hipocampo de ratones transgénicos para APP, modelo de la enfermedad de Alzheimer.

PAVIA P; POMILIO C; VINUESA A; GOROJOD, R; ALAIMO, A; KOTLER, M; GALVÁN, V; BEAUQUIS, J; SARAVIA, F

Mar del Plata

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2012

SAIC

Evolución del flujo autofágico glial en el hipocampo de ratones transgénicos para APP, modelo de la enfermedad de Alzheimer. Patricio Pavía (1), Carlos Pomilio (1), Angeles Vinuesa (1), Roxana Gorojod (2), Agustina Alaimo (2), Monica Kotler (2), Verónica Galván (3), Juan Beauquis (1), Flavia Saravia (1). 1-Laboratorio de Neurobiología, IQUIBICEN FCEN UBA e IBYME CONICET. 2-Laboratorio de Apoptosis en el Sistema Nervioso y Nano-Oncología IQUIBICEN FCEN UBA. 3-Department of Physiology and The Barshop Institute for Longevity and Aging Studies University of Texas Health Science Center at San Antonio USA. La presencia de placas amiloides (PA) en el cerebro es una característica central en la enfermedad de Alzheimer (AD). Anteriormente hemos descrito una alteración del volumen y ramificación de la astroglía cercana a las PA, en un ratón transgénico para APP (PDAPP-J20) portando las mutaciones Swe e Ind, modelo reconocido de la AD. Por otro lado, alteraciones en la autofagia están asociadas al proceso neurodegenerativo. El objetivo del presente trabajo fue estudiar el flujo autofágico en este modelo, en particular en la glía asociada a las PA y su evolución en el progreso de la enfermedad. Usamos ratones hembras de 5, 8, 14 y 20 meses (m) de edad, transgénicos (Tg) y no transgénicos (NTg), como control. Empleando tinción histológica con Rojo Congo vimos que la densidad, el tamaño promedio y el área ocupada por PA en el área CA1 del hipocampo aumentan con la edad en los Tg. Por WB de homogenato de hipocampo se estudió la relación LC3 II/I, indicador de actividad autofágica. Mediante inmunohistoquímica para GFAP -marcador de astrocitos- y LC3 sobre cortes de hipocampo y microscopía confocal, vimos que las células GFAP+/LC3+ se encuentran en mayor medida cerca de las PA, llegando a un máximo de 52.5±9.9% del total de GFAP+ a los 14m (P