CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

La leptina posee un efecto inhibitorio sobre los niveles de p53 Ayelén Toro1, Julieta Maymó1, Antonio Pérez-Pérez2, Juan Carlos Calvo1, Víctor Sánchez-Margalet2 and Varone Cecilia1 1-Departamento de Química Biológica-Facultad de Ciencias Exactas y Naturales- UBA Buenos Aires, Argentina, IQUIBICEN, CONICET 2- Depto. de Bioquímica Médica y Biología Molecular. Universidad de Sevilla, Sevilla, España Durante la implantación embrionaria se genera un dialogo materno fetal que involucra la acción de múltiples reguladores, siendo uno de ellos la leptina. Esta proteína de 16 kDa fue descubierta en tejido adiposo con la función de regular el balance energético del organismo. También se expresa en placenta humana donde podría tener efectos sobre el crecimiento, la supervivencia, la angiogénesis y la inmunomodulación placentaria. Resultados previos de nuestro grupo demostraron que la leptina aumenta la proliferación celular y supervivencia en células JEG-3 y BeWo. Observamos que la leptina tiene un efecto inhibitorio sobre la actividad de Caspasa-3 en células. El objetivo de este trabajo es estudiar los mecanismos involucrados en la acción antiapoptótica de la leptina en placenta. Se utilizaron como modelos de trabajo células BeWo, Swan y explantos de placenta humana a término. Se confirmó en explantos placentarios la inhibición de caspasa-3 por leptina. Se analizó la expresión de p53, regulador clave del ciclo celular. Se detectó por Western blot una disminución en la expresión de p53 en células BeWo, como en Swan y en explantos placentarios generada por leptina. La actividad de p21, target de p53, tiende a disminuir en presencia de leptina; reforzando el resultado obtenido previamente. Se estudió también la expresión de p53 en presencia de un inhibidor de MEK1/2 (PD 98059). En presencia de PD la leptina no se observó el efecto inhibitorio de leptina, indicando que las MAPKs podrían estar involucradas en la acción de leptina sobre p53. Todos estos resultados refuerzan la noción de la leptina como una importante citoquina placentaria, con la función de promover la supervivencia de las células trofoblásticas.