La histamina como factor de crecimiento autócrino en células de Leydig tumorales

ROMINA PAGOTTO; CASANDRA MONZÓN; MARCOS BESIO MORENO; OMAR PEDRO PIGNATARO; CAROLINA MONDILLO

Mar del Plata - Provincia de Buenos Aires

Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012

Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Sociedad Argentina de Inmunología

La histamina (HA) es una amina endógena procedente de la descarboxilación de la L-histidina por la enzima L-histidina descarboxilasa (HDC). Actúa como factor de crecimiento autócrino / parácrino en numerosos modelos experimentales, incluyendo células normales y tumorales. Publicaciones previas de nuestro grupo y otros han documentado la existencia de un sistema histaminérgico en testículo de diversas especies, capaz de contribuir a la regulación de la esteroidogénesis en células de Leydig (CL). A su vez, se ha señalado que la HA cumpliría un papel en el desarrollo testicular, aunque su posible función como modulador de la proliferación de las CL ha sido poco estudiada. Recientemente demostramos que la HA estimula la proliferación de las CL tumorales MA-10 mediante la unión a receptores H2 (H2R) y un aumento del AMPc intracelular. El objetivo del presente trabajo fue profundizar en el estudio del mecanismo de acción de la HA en las CL MA-10, y evaluar su posible efecto sobre la proliferación de CL normales. Para ello, empleamos cultivos de CL progenitoras (CLP) e inmaduras (CLI), purificadas a partir de testículos de ratas de 20 y 35 días de edad, respectivamente. Observamos un aumento en la fosforilación de ERK 1/2 post tratamiento con HA o un agonista H2R-específico en CL MA-10, mientras que la HA no modificó la proliferación de las CLP o CLI en ninguna de las concentraciones evaluadas (0,1 nM a 10 µM). Cuando estudiamos la expresión de HDC en CL MA-10, CLP, CLI y homogenato de testículo, encontramos niveles significativamente superiores en las primeras, lo cual se correspondió con una elevada actividad enzimática. Más aún, el tratamiento de las CL MA-10 con un inhibidor de HDC resultó en una disminución significativa de la proliferación. En conjunto, nuestros resultados constituyen la primera evidencia experimental de una posible correlación entre sobreproducción autócrina de HA y proliferación neoplásica en CL.