LA DINÁMICA REDISTRIBUCIÓN MITOCONDRIA-NÚCLEO DE LA INMUNOFILINA FKBP51 ES REGULADA POR PKA PARA MODULAR LA EXPRESIÓN DE GENES REQUERIDOS DURANTE EL PROCESO DE DIFERENCIACIÓN ADIPOCÍTICO

JUDITH TONEATTO ; NANCY CHARÓ; SEBASTIÁN SUSPERREGUY; GRACIELA PIWIEN–PILIPUK

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2012

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

La obesidad constituye un serio problema para la salud de la población mundial, siendo consecuencia de la hipertrofia e hiperplasia de tejido adiposo disfuncional que contribuye al desarrollo de diferentes enfermedades, tal como diabetes tipo 2. Los glucocorticoides juegan un rol central en la adipogénesis, ejerciendo su acción a través de la unión a su receptor, GR ( Glucocorticoid Receptor). GR se encuentra en el citoplasma formando parte de un heterocomplejo que involucra una nmunofilina de alto peso molecular (IMM) FKBP52 o FKBP51. Mientras el nivel de expresión de FKBP52 disminuye, el de FKBP51 aumenta progresivamente durante la diferenciación de los preadipocitos. Debido a que se desconoce la función de FKBP51 durante dicho proceso, nos avocamos a su estudio. Demostramos por primera vez que FKBP51 sufre una dinámica relocalización mitocondria-núcleo durante el proceso de adipogénesis. Esta redistribución es regulada por la vía AMPc y en menor medida en respuesta a glucocorticoides. FKBP51 se concentra transitoriamente en la lámina nuclear, coincidiendo con su reorganización en estadios tempranos de la diferenciación. Se sabe que PKA-c se asocia con GR de manera ligando dependiente potenciando su actividad transcripcional. Nosotros demostramos que la translocación de FKBP51 dependiente de PKA reduce la capacidad transcripcional de GR, por lo tanto, PKA podría ejercer un rol dual en la regulación de dicho factor. FKBP51 no sólo interactúa con GR sino también con CREB modulando negativamente su capacidad transcripcional. Por lo tanto la presencia de FKBP51 en el núcleo puede ser crítica para el control de GR, y de otros factores no pertenecientes a la familia de los receptores nucleares, como lo es CREB, en una etapa del proceso de diferenciación con alto nivel de remodelamiento de cromatina, pero donde la transcripción debe estar estrictamente controlada para la  adquisición del fenotipo adipocítico