Efecto del silenciamiento del FGFR-2 sobre el crecimiento in vivo de la línea tumoral mamaria humana IBH-6

PÉREZ PIÑERO C; MAY M; LÜTHY IA; LANARI C

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2012

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

298. (291) EFECTO DEL SILENCIAMIENTO DEL FGFR-2 SOBRE EL CRECIMIENTO IN VIVO DE LA LÍNEA TUMORAL MAMARIA HUMANA IBH-6 Pérez Piñero, C. ; May, M. ; Luthy, I. ; Lanari, C. Instituto de Biología y Medicina Experimental - IBYME El 75% de las pacientes presentan tumores de mama que expresan receptores hormonales, siendo susceptibles a terapias hormonales. Sin embargo, un porcentaje de las pacientes genera resistencia a las terapias. Por otro lado, se describió un polimorfismo del FGFR2 asociado a un aumento de cáncer de mama en pacientes cuyos tumores expresan receptores hormonales. Describimos anteriormente la interacción nuclear del receptor de progesterona y FGFR2 así como la adquisición de tumorigenicidad en la línea T47D transfectada con la mutante constitutivamente activa de FGFR2 en forma estable en ratones SCID/NOD. Las células IBH6 wt expresan receptores hormonales, los cuatro subtipos de FGFR (1 al 4) y crecen in vivo como xenotransplantes. El objetivo del trabajo fue evaluar el papel del FGFR2 sobre el crecimiento de las células IBH6 tanto in vivo como in vitro. Las células se transfectaron establemente con un plásmido diseñado para silenciar al FGFR2 (shFGFR2) y con el plásmido control (vector vacío). Se corroboró por Western blot el silenciamiento del receptor. No hubo diferencias significativas de proliferación celular en ambos tipos celulares creciendo in vitro. Luego, se inocularon 3.106 células en el flanco derecho de ratones (nu/nu). Los animales inoculados con las células IBH6 shFGFR2 presentaron tumores significativamente menores que los animales inoculados con las células control (p 0,001) observándose asimismo cambios morfológicos denotando la reducción de la agresividad de los mismos, así como también menor expresión de Ki67 (marcador de proliferación, p 0,01). Por Western blot se observó también una menor fosforilación de las proteínas Erk 1/2 y Akt con respecto a los controles (p 0,05). Podemos concluir que el FGFR2 cumple funciones claves que llevan al crecimiento tumoral in vivo, sugiriendo, como postulamos en trabajos previos, que es activado por factores estromales. Estos resultados apoyan el uso de inhibidores de FGFR2 en el tratamiento del cáncer de mama.