Efecto del inhibidor de Notch (DAPT) sobre el crecimiento de tumores somatolactotropos en ratones Nude/Nude

LAUTARO ZUBELDÍA; FREYA MERTENS; GUILLERMINA MARIA LUQUE; G DEMARCHI; AGUSTIN BARICALLA; CAROLINA CRISTINA; HUGOU VANKELECOM; DAMASIA BECU-VILLALOBOS

Mendoza

Congreso; XLIV Reunión Científica Anual de Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2012

Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE)

La vía de señalización de los receptores Notch regula diversos procesos durante el desarrollo de células eucariotas como proliferación, migración, diferenciación y apoptosis. Notch se encuentra involucrado en la autorrenovación de células madre determinando el destino celular. No se ha esclarecido el rol de Notch en tumores sin embargo se lo considera un oncogen. Nuestro objetivo en el presente trabajo fue determinar la expresión de Notch 3 en prolactinomas experimentales en ratas, y evaluar si la inhibición farmacológica de Notch comprometía el crecimiento de tumores somatolactotropos generados en ratones Nude/Nude. En prolactinomas inducidos por Dietilestilbestrol (DES) en ratas encontramos niveles aumentados de notch 3 (medidos con western blot; P < 0,05 DES vs. controles N= 8 y 9). Se determinó la presencia de Notch 3 con un anticuerpo para el NICD (el dominio intracelular) en la línea celular de hipófisis de rata GH3 (somatolactotropos). Luego se inyectaron 500000 células GH3 en ratones Nude/Nude, y luego de 21 días se inició un tratamiento ip con DAPT un inhibidor de la gama secretasa que activa la señalización de notch (20ug/kg de peso corporal, tres veces por semana). Al cabo de tres semanas de tratamiento se extrajeron los tumores. Se comprobó que el aumento de tamaño de los mismos era inferior en un 49% en los animales tratados por DAPT (masa tumoral +ES: 383+55 y 195+78 mm2, control y DAPT, respectivamente). Estos resultados indican que la vía de notch participaría en la proliferación de tumores somatolactotropos GH3.