Efecto de agonistas/antagonistas adrenérgicos en la migración in vitro de líneas tumorales de mama humana

RIVERO E; GARGIULO L; PÉREZ PIÑERO C; BRUZZONE A; LÜTHY IA

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2012

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

214. (392) EFECTO DE AGONISTAS/ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS EN LA MIGRACIÓN IN VITRO DE LÍNEAS TUMORALES DE MAMA HUMANA Rivero, E.; Gargiulo, L.; Pérez Piñeiro, C.; Bruzzone, A.; Luthy, I. Instituto de Biología y Medicina Experimental Hemos demostrado la expresión de receptores alfa2-adrenérgicos en líneas tumorales y no tumorales de mama asociados a un aumento de la proliferación celular y del crecimiento tumoral. La estimulación de los receptores beta2-adrenérgicos, conocidos hace tiempo en la glándula mamaria normal y en líneas tumorales de mama humana, entre ellas, las líneas MDA-MB-231 y MCF-7, provoca la disminución de estos parámetros. El agonista beta-adrenérgico isoproterenol (Iso) y el agonista beta2-adrenérgico salbutamol (Salb, actualmente utilizado para el tratamiento del asma), al igual que el antagonista alfa2-adrenérgico rauwolscina, han demostrado ser muy efectivos en este aspecto. Sin embargo, para pensar en su utilización como terapia adyuvante en cáncer de mama deben realizarse más estudios sobre importantes aspectos de la progresión tumoral como la migración, invasión y la capacidad metastásica. Nuestro objetivo fue evaluar el efecto de compuestos adrenérgicos en la migración celular in vitro en las líneas mencionadas por las técnicas de herida en monocapa y migración en transwell. En la línea tumoral altamente invasiva MDA-MB-231, los agonistas beta2-adrenérgico salbutamol y beta-adrenérgico isoproterenol, provocaron una disminución de la migración celular (Salb 0.1 μM: 67+/-9 vs. 100+/-14, p 0.01 por ensayo de herida; Iso 1 uM, 52+/-19 vs 100+/-8, por transwell). Este efecto fue revertido por el antagonista beta propanolol (1 uM, 93+/-28 vs. Salb 0.1 uM, p 0.05). Salb no produjo efecto en la migración de las células MCF-7 a la misma concentración; la disminución provocada por Iso no fue significativa (52+/-6 vs. 100+/-18). No se observó un efecto significativo del antagonista alfa2 rauwolscina. En conclusión, aunque debe evaluarse el efecto sobre la capacidad metastásica in vivo, el agonista beta2-adrenérgico salbutamol causó una disminución significativa de la migración celular en la línea invasiva MDA-MB-231, resultando promisorio para una posible utilización como terapia adyuvante.