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Estudios recientes en roedores postulan que el aumento en la fosforilación de proteínas en tirosina que ocurre durante la capacitación de los espermatozoides involucraría no sólo la vía AMPc/PKA sino también la inactivación de fosfatasas mediada por la familia de kinasas SRC (SFK). En el presente trabajo,investigamos la participación de ambas vías y su posible cross-talk durante la capacitación de espermatozoides humanos. Los niveles de AMPc intracelular, evaluados por radioensayo a lo largo de la capacitación (18 hs), mostraron un valor máximo al minuto de incubación , seguido de aumentos tanto en la fosforilación de los sustratos de PKA (1 min) como en residuos tirosina (6 hs) evaluados por Western blot. La vía de SFK/fosfatasas fue analizada mediante el uso de inhibidores de estas enzimas. En presencia de un inhibidor de SFK (SKI606), se observó una disminución en la ocurrencia de ambas fosforilaciones, no detectada cuando los espermatozoides fueron incubados con SKI606 en presencia del inhibidor de fosfatasas ácido okadaico (AO), sugiriendo que la SFK inactivaría a las fosfatasas. Resultados similares se observaron al evaluar la motilidad espermática por CASA en muestras control y tratadas con SKI606 y/o OA. Finalmente, se estudió la existencia de un cross-talk entre las vías descriptas. Así, la presencia de un análogo de AMPc (dibutiril AMPc), capaz de inducir la fosforilación en sustratos de PKA y en residuos de tirosina, no produjo ningún efecto cuando SFK estaba inhibida por SKI606. Más aún, la inhibición de las fosfatasas por OA no fue capaz de inducir las fosforilaciones cuando la incubación se realizó en presencia de H89, inhibidor de PKA. En conjunto, estos resultados indican la participación y cross-talk de las vías AMPc/PKA y SFK/fosfatasas conducentes a la fosforilación de proteínas durante la capacitación del espermatozoide humano.