Alteraciones en la expresión de los receptores nucleares LXR-alfa y LXR-beta en el hipotálamo de ratas intolerantes a la glucosa.

KRUSE MS; VEGA, M.C.; REY, M.; BOURGUIGNON, N.; COIRINI, H.

CABA

Congreso; Primer Encuentro Rioplatense de Biología; 2012

Sociedad Argentina de Biología

A pesar de la creciente importancia de los LXR en SNC poco se conoce sobre lafunción y localización. En este trabajo estudiamos la expresión de LXR-alfa y LXR-beta en distintas áreas cerebrales y lo comparamos con un modelo animal de intolerancia a la glucosa. Para ello, un grupo de ratas recibió sólo10 % (w/v) de fructosa como bebida (GF) mientras el grupo control recibió sólo agua (GC). Luego de 6 semanas el GF presentó hipertrigliceridemia, hiperinsulinemia e intolerancia a la glucosa, sugiriendo una progresión a diabetes del tipo II. GF presentó una disminución de la expresión de LXR-beta y un aumento de la expresión de LXR-alfa respecto a GC en el hipotálamo mientras no se observaron cambios en hipocampo, cerebelo o corteza.Los niveles de LXR-alfa y LXR-beta hipotalámicos correlacionaron negativamente con los niveles séricos de insulina y triglicéridos. Por otro lado, los niveles de expresión de LXR-beta correlacionaron negativamente con el área debajo de la curva (AUC) producida durante el test de tolerancia a la glucosa en GC. Contrariamente, la correlación entre LXR-beta y AUC fue positiva en GF. Mediante inmunocitoquímica comprobamos que los núcleos paraventricular y ventromedial expresan LXR-alfa, el arcuato LXR-beta y el área preóptica medialLXR-alfa y LXR-beta. Este es el primer estudio demostrando una relación entre la homeostasis glucídica y lipídica y la expresión de los LXR en el hipotálamo, sugiriendo que los LXR podrían modular respuestas neuronales relacionadas con el control de la ingesta y el gasto energético corporal. (PIP860-CONICET).