IBYME 02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Análisis de los factores de transcripción que median los efectos del estradiol sobre la expresión de leptina placentaria
Autor/es:
YÉSICA GAMBINO; ANTONIO PÉREZ-PÉREZ; JUAN CARLOS CALVO; VÍCTOR SÁNCHEZ-MARGALET; CECILIA L. VARONE
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LVII Reunión de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas (SAIC); 2012
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación clínica
Resumen:
La leptina es una proteína placentaria que regula la fisiología
reproductiva. Durante el embarazo tendría efectos sobre la implantación
y el desarrollo embrionario. Sin embargo, aún no se
conoce
totalmente cómo se regula su expresión en células trofoblásticas.
Resultados previos indican que el estradiol (E
) regula
la expresión de leptina placentaria a nivel transcripcional, a través
de receptores de estrógenos (ERs) nucleares y de membrana. Un
análisis in silico del promotor del gen LEP mostró posibles sitios
de unión de factores de transcripción (FT) que median la acción
de los ERs, tales como CREB, AP-1, NFkB y SP1. El objetivo
de este trabajo fue estudiar el rol de estos FT en la expresión
de leptina placentaria regulada por E
, empleando células BeWo
como modelo experimental. Mediante transfecciones transitorias,
la expresión de mutantes dominantes negativas de CREB, c-Jun
o c-Fos disminuyó la actividad del promotor del gen LEP inducida
por E
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. CREB también regularía la expresión basal de leptina, e
interactuaría con un elemento CRE localizado en la región promotora
comprendida entre -1951 y -1546 pb, la cual responde a E
.
Por otro lado, tanto la sobreexpresión de p65 como la inhibición
farmacológica de la vía NFkB disminuyeron los efectos del E
sobre la expresión de leptina, sugiriendo la participación de este
factor en la regulación de leptina. Por último, se observó que la
sobreexpresión de SP1 incrementó la actividad basal del promotor
de leptina. Este efecto depende de los niveles de ERa, sugiriendo
una interacción entre ambas proteínas. Sin embargo, en estas
condiciones disminuyó la acción del E
sobre dicho promotor, por
lo que esta interacción se vería afectada en presencia de ligando.
En conjunto, estos resultados proveen nuevas evidencias acerca
de los mecanismos por los cuales el E
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regula la expresión de
leptina placentaria. Futuros ensayos permitirán estudiar en detalle
los complejos proteicos formados en el promotor de leptina en
respuesta a E
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