IBYME   02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
NUEVO MODELO DE REGULACIÓN DE PROCESOS CELULARES POR EL YING-YANG DE INMUNOFILINAS DE LA SUBFAMILIA FKBP
Autor/es:
BALLMER, L. ; DANERI-BECERRA, C. ; MOLINARI, A. ; MAZAIRA, G. ; LAGADARI, M. ; ERLEJMAN, A. ; PIWIEN-PILIPUK, G. ; GALIGNIANA, M
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina
Reunión:
Congreso; Congreso de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas; 2012
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas
Resumen:
Las inmunofilinas (IMMs) son proteínas que unen drogas
inmunosupresoras, llamándose FKBP a las que unen FK506
(tacrolimus). FKBP51 y FKBP52 son dos IMMs descriptas en los
90s como meros integrantes del complejo de chaperonas de los
receptores de esteroides (SRs). Su función es aún poco conocida, pero no está relaciona con la inmunosupresión. Nuestro grupo se propuso elucidar el rol biológico de estas IMMs. Primero
demostramos que se relacionan con el retrotransporte de SRs
tales como GR y MR, los que son primariamente citoplasmáticos
y forman complejos con FKBP51 en ausencia de hormona. Al
unirse el esteroide, FKBP51 se intercambia por FKBP52, la que
une dineína retrotransportando a los SRs. Observamos que un
aumento de la razón FKBP52/FKBP51 favorece la acumulación
nuclear de SRs, siendo FKBP52 un factor de anclado de GR a
proteínas del nucleoesqueleto. A nivel transcripcional, FKBP51
es un fuerte inhibidor mientras que FKBP52 es inerte o potenciador, según el grado de expresión endógena de FKBP52
de las células usadas. Con el fin de evaluar si otros factores
nucleares también son regulados por estas IMMs, se analizaron
p53 y NFkB. Ambos son retrotransportados de manera similar a
GR. En el caso de NFkB, el balance de ambas IMMs también
afecta la actividad transcripcional de p65/RelA y su grado de
retención nuclear, pero a diferencia de los SRs, la asociación
de la IMM al factor es Hsp90-independiente. FKBP51 también
fue encontrada en las mitocondrias, en donde cumple acciones
antiapoptóticas. Consistente con ello, demostramos que esta
IMM tiene alta expresión en células tumorales y se asocia a
la telomerasa. Ambas FKBPs son también muy abundantes en
el sistema nervioso. La sobreexpresión de FKBP52 favorece
la diferenciación neuronal así como la neurorregeneración,
mientras FKBP51 favorece los efectos opuestos. En conclusión,
nuestra evidencia experimental apoya un modelo en el que el
balance de expresión entre FKBP51 y FKBP52 regula procesos
celulares básicos.