IBYME 02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
EFECTO DE LA INMUNOFILINA FKBP51 SOBRE LA RESPUESTA A ESTRÉS MEDIADA POR EL HEAT-SHOCK FACTOR
Autor/es:
MOLINARI ALEJANDRO, LUCIANA GALLO, MARIO DANIEL GALIGNIANA
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina
Reunión:
Congreso; Congreso de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas; 2012
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas
Resumen:
Estudios previos de nuestro laboratorio demostraron que
la inmunofilina FKBP51 modula la localización subcelular y la
respuesta biológica de factores nucleares tales como GR, MR,
AR, p53 y NFkB. Estudios realizados por microscopía confocal
y fraccionamiento subcelular demostraron que FKBP51 es una
proteína mayoritariamente mitocondrial en todos los tipos celulares estudiados así como en diversos órganos murinos. El
ayuno prolongado de los animales o la exposición de cultivos
celulares a estrés oxidativo favorece la rápida translocación de
FKBP51 al núcleo, sugiriendo que la activación del heat-shock
factor (HSF) podría estar involucrada en tal efecto. Con el fin de
confirmar esta hipótesis, cultivos celulares fueron expuestos a
diversos tipos de estrés capaces de activar a HSF, tales como el
shock térmico, luz UV, hiperosmolaridad, ayuno de aminoácidos
o suero, inhibidores de la glutatión sintetasa (BSO), agentes
oxidantes, lipopolisacáridos bacterianos, TNFa, inhibidores de la
síntesis de proteínas o ácidos nucleicos, inhibición de la actividad
de Hsp90, etc. En todos estos variados casos, FKBP51 migró
al núcleo y además, se concentró en los nucleolos. Cuando
se estimularon células MEF KO para HSF1, la relocalización
nuclear de la inmunofilina se atenuó o fue abolida. Estudios de
coinmunoprecipitación demostraron que FKBP51 forma complejos con HSF1, y que la sobreexpresión de HSF1 ya concentra
a FKBP51 en el núcleo (y en los nucleolos) aún en ausencia de
estímulos externos. La exposición de células a arsenito formó los
esperados gránulos de estrés en el citoplasma (TIAR y HDAC6
positivos), a los que se reclutó también FKBP51. Como estos
gránulos también fueron observados en células MEF KO para
HSF1, su formación es independiente de HSF1. No obstante, el
número de células y de gránulos de estrés se vió incrementado
por el knock-down de FKBP51 con un siRNA específico. Se
concluye que FKBP51 tiene un rol protector directo sobre la
respuesta a estrés medida por HSF1.
