Caracterización de las vías de señalización de notch y su modulación como posible terapia antitumoral en medulobl

ANSELMINO NICOLÁS; COPSEL SABRINA; BALDI ALBERTO; DAVIO CARLOS; ; SHAYO CARINA.; GARCIA CORINA

CABA

Congreso; Primer Encuentro Roplatense de Biología y XIV Reunión Anual SAFE.; 2012

Los tumores de cerebro son la principal causa de muerte en niños, siendo el meduloblastoma el más frecuente. La terapia actual para este tumor se focaliza en las diferencias entre células normales y tumorales. Diversas vías de señalización están alteradas en tumores, entre ellas la vía de Notch, que se encuentra frecuentemente desregulada en tumores de cerebro. La sobrexpresión de Notch1 (N1) y Notch2 (N2) tiene efectos opuestos en el crecimiento de células Daoy de meduloblastoma (Fan 2004, 2006), pero poco se conoce sobre los mecanismos involucrados en esta diferencia. El objetivo de este trabajo es caracterizar las vías de señalización involucradas en la activación de N1 y N2. Utilizamos como modelo células HEK293 transfectadas con un plásmido control o los fragmentos intracelulares N1 (NICD1) y N2 (NICD2) y analizamos la expresión de diferentes componentes de la vía de señalización mediante Western Blot y PCR. NICD1 disminuye la fosforilación de STAT3 (pSTAT3Y705, pSTAT3S727) y AKT e induce aumento en la expresión de uno de sus ligandos (Jagged1) y los genes blanco Hes1 y Hes5 principalmente. NICD2 reduce pSTAT3S727 y la expresión de Hes5, sin modificar Hes1, pero aumenta los niveles de pAKT y Jagged1. La expresión diferencial de diversos componentes de las vías de señalización y de los genes blanco inducida por cada receptor podría explicar los efectos opuestos observados previamente. Por lo tanto, el conocimiento de las vías involucradas en la activación de cada receptor permitirá comprender mejor los procesos de tumorigénesis para realizar una terapia antitumoral más efectiva.