La angiogénesis en el Síndrome de Hiperestimulación Ovárica (OHSS): rol de la Angiopoyetina-1 en la integridad vascular.

LEOPODINA SCOTTI; DALHIA ABRAMOVICH; LUIS HARO DURAND; NATALIA PASCUALI; LAURA KOPCOW; HORTON M; IGNACIO DE Z¨²ÑIGA; FERNANDA PARBORELL; MARTA TESONE

Congreso; XXIII Reunión anual de la Sociedad Chilena de Reproducci¨®n y Desarrollo (SCHDR); 2012

Sociedad Chilena de Reproducci¨®n y Desarrollo (SCHDR)

OHSS es una complicaci¨®n iatrog¨¦nica en tratamientos de infertilidad. Se caracteriza por una angiog¨¦nesis alterada, una alta permeabilidad vascular y niveles elevados de VEGF en suero y fluido folicular (FF). Junto al VEGF, participan otros sistemas como el de angiopoyetinas (ANGPTs) en el desarrollo de la vasculatura. Previamente, demostramos un aumento en los niveles de ANGPT1 en FF de pacientes con OHSS. En base a esto, se analiz¨® el efecto que produce inhibir ANGPT1 en FF de pacientes normales y con OHSS sobre la migraci¨®n celular, la expresi¨®n de claudina-5 y b-catenina en una l¨ªnea de c¨¦lulas endoteliales (EA.hy926). Adem¨¢s, se evalu¨® el efecto de estos FF sobre un modelo de angiog¨¦nesis in vivo (membrana corioalantoidea de embri¨®n de codorniz, CAM). La migraci¨®n en presencia de FF de OHSS fue mayor comparada a FF controles (p<0,001). El bloqueo de ANGPT1 en FF de OHSS disminuy¨® este par¨¢metro (p<0,05). Se observ¨® un aumento de claudina-5 (prote¨ªna de uniones estrechas) y una disminuci¨®n de b-catenina endotelial en los cultivos incubados con FF de OHSS (p<0,001). La inhibici¨®n de ANGPT1 revirti¨® estos efectos (p<0,01). Los FF de OHSS causan un aumento en las ramificaciones y el calibre vascular, analizado mediante el ensayo de CAM. La inhibici¨®n de ANGPT1 lo reverti¨®. Estos resultados se correlacionan con la expresi¨®n de la integrina ¦Áv¦Â3 en CAM. Sugerimos que la inhibici¨®n de ANGPT1 en los FF de pacientes con OHSS afecta la angiog¨¦nesis y disminuye la permeabilidad vascular a trav¨¦s de prote¨ªnas claves de uniones intercelulares endoteliales.